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Seul changement génétique blocs morphine dépendance

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Morphine's effet indésirable grave comme un analgésique - son potentiel de créer de dépendance - a été presque complètement éliminées dans la recherche avec des souris génétiquement par la modification d'un seul trait à la surface des neurones. L'étude scientifiques pensent qu'un médicament puisse être mis au point pour bloquer même, la dépendance.

La recherche a été publiée en ligne par Current Biology et apparaît dans l'édition imprimée du journal. Les scientifiques étaient dirigés par Jennifer Whistler, PhD, un enquêteur de la UCSF-affiliés Ernest Gallo Clinic and Research Center, et professeur agrégé de neurologie à UCSF.

Des millions de personnes aux États-Unis reçoivent la drogue opiacée morphine pour l'extrême douleur causée par le cancer, la chirurgie, les lésions nerveuses et d'autres conditions. Il reste la douleur tueur de choix pour de nombreux types de douleur à court terme, telles que la chirurgie, selon Whistler, mais il est moins utile pour le traitement de la douleur chronique, car son efficacité diminue avec l'utilisation continue d'un processus appelé à la tolérance. En conséquence, une dose de plus en plus grand est nécessaire pour traiter la douleur, ce qui augmente le risque de dépendance.

Naturelles de l'organisme analgésiques, comme les endorphines, réduire la douleur par les premiers lient à des récepteurs à la surface des neurones. Les récepteurs sur et en dehors du cycle «comme un éclairage", dit-Whistler, en réglementant la consommation de endorphine. Cette étape cruciale du contrôle est absent lors de la rencontre neurones morphine. Les chercheurs dans leur étude de stratégie a été d'essayer de tromper les neurones en réponse à la morphine dans les plus réglementés.

Des preuves suggèrent que le naturel on-off se produit parce que le cyclisme endorphine récepteur retire de la surface de la cellule, vers l'intérieur de la cellule, dit-Whistler. La migration à partir de la surface de la cellule est appelé endocytose.

Lorsque les neurones récepteurs de la morphine rencontre d'éclairage est brisé, et le système nerveux réagit en devenant plus tolérante de la drogue, ce qui rend le bénéficiaire plus dépendants de la drogue.

Pour démontrer leur intuition que la morphine ont des effets indésirables causés par l'échec de son récepteur de se retirer de la surface de la cellule, les chercheurs des souris génétiquement modifiées avec une seule différence par rapport à des souris normales: les récepteurs que la morphine rencontre dans ces souris peuvent faire l'objet d'endocytose, comme d'habitude Faire en présence d'endorphines. Les chercheurs ont montré que, grâce à ce seul changement, la morphine est resté un excellent analgésique sans induction de la tolérance et de dépendance.

"De plus en plus de médicaments contre les douleurs sont éliminés du marché, de nouvelles stratégies visant à surmonter la douleur chronique devenue cruciale", dit-Whistler. "Si de nouveaux médicaments opiacés peuvent être développées avec la morphine tue la douleur de propriétés, mais aussi avec la capacité de promouvoir l'endocytose, ils pourraient être moins susceptibles de causer des effets secondaires graves, de la tolérance et de la dépendance."

Cette recherche est la première démonstration directe que ce seul changement cellulaire peut bloquer le corps a tendance à devenir tolérants à l'égard de la drogue, elle remarquer.

Plusieurs stratégies sont actuellement à l'essai pour contrer la toxicomanie morphine, Whistler dit. Il s'agit notamment du développement des produits dérivés de la morphine, tels que oxycontin, qui sont livrés dans un temps libéré manière ou seulement une fois qu'elles ont été traitées dans le système digestif. D'autres approches cherchent à développer des dérivés de la morphine qui ciblent les récepteurs opioïdes seuls certains mais pas d'autres.

«L'aspect le plus prometteur de ces autres approches, c'est qu'ils ont le potentiel de prévenir ou de retarder la dépendance et la dépendance à la morphine, mais rares sont ceux qui traitent du développement de la tolérance", a déclaré Whistler.

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Article adapté par Medical News Today de l'original du communiqué de presse.
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Coauthors sur le papier sont Joseph Kim, PhD; Selena Bartlett, PhD, Li He, MD; Carsten K. Nielsen, PhD; Amy Chang, BS; Viktor Kharazai, PhD, Maria Waldhoer, PhD, Chrissi Oul, BS, et Stacy Taylor , BS, tous à l'époque gallo Center.

Aussi: Madeline Ferwerdal, BS, Dragana et Cado, PhD, à la fois au Caner Research Laboratory, UC Berkeley.

La recherche a été soutenu par le National Institute of Drug Abuse et les fonds fournis par l'Etat de Californie pour la recherche médicale sur l'alcool et la toxicomanie par UCSF.

Le Ernest Gallo Clinic and Research Center (Centre de Gallo) est l'un des prééminent du monde académique des centres pour l'étude des bases biologiques de l'alcool et la toxicomanie. Gallo Centre de découvertes potentielles cibles moléculaires pour le développement de médicaments thérapeutiques sont étendus à travers précliniques et la preuve de concept clinique.

UCSF est une grande université dédiée à la promotion de la santé à travers le monde avancées de la recherche biomédicale, l'enseignement de deuxième cycle en sciences de la vie et des professions de santé, et de l'excellence dans les soins aux patients.

Source: Wallace Ravven
Université de Californie - San Francisco

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