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Sans provocation, l'anaphylaxie peut être causée par des anomalies des cellules immunitaires

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Deux nouveaux rapports cliniques faire la lumière sur les raisons pour lesquelles certaines personnes souffrent d'épisodes récurrents d'anaphylaxie idiopathique - potentiellement mortelle état de cause inconnue caractérisée par une baisse de la tension artérielle, évanouissement épisodes, difficulté à respirer, et Sifflante.

Dans certains de ces individus, les chercheurs ont constaté des mastocytes (un type de cellules immunitaires impliquées dans les réactions allergiques) qui ont un récepteur de surface des cellules mutantes qui dérange les procédures normales dans la cellule. Les scientifiques soutenues par l'Institut national des maladies allergiques et infectieuses (NIAID), qui fait partie du National Institutes of Health (NIH), de dire l'association de cette mutation sans provocation avec l'anaphylaxie est frappante. L'espoir est que ces personnes peuvent répondre aux inhibiteurs ciblant les récepteurs de surface des cellules mutantes.

Alors que certaines personnes souffrent d'anaphylaxie dans le cadre d'une réaction allergique grave, dans deux des trois personnes, anaphylaxie n'a pas de cause connue et donc la réaction anaphylactique est appelée idiopathique.

L'anaphylaxie se produit lorsque les mastocytes libèrent de grandes quantités de produits chimiques (histamine, les leucotriènes et les prostaglandines) qui provoquent une fuite des vaisseaux sanguins, des tissus bronchiques à gonfler et à diminuer la pression artérielle. Résultant des conditions telles que choc et inconscience disparaissent habituellement dans la plupart des personnes traitées avec l'épinéphrine (adrénaline) et les mesures de premiers secours. Dans de rares cas, toutefois, la mort peut survenir.

Anormalement basse pression artérielle et évanouissement épisodes sont également caractéristiques de mastocytose - une maladie dans laquelle les gens ont un trop grand nombre de mastocytes. Il ya plusieurs années, doyen Metcalfe, MD, chef du Laboratoire des maladies allergiques au NIAID, Cem Akin, MD, Ph. D., et leurs collègues, le NIAID a décidé de vérifier si l'anaphylaxie idiopathique aurait pu déclencher une maladie génétique liée à celle que l'on observe Mastocytose. Il est connu que la mastocytose systémique de l'adulte est souvent due à une mutation du récepteur Kit trouvent à la surface des mastocytes, une première découverte faite par l'équipe du Dr Metcalfe en 1995.

La mutation qui entraîne une croissance anormale des mastocytes, comme cela est observé dans la moelle osseuse des biopsies de patients atteints de mastocytose. Ainsi, le NIAID a demandé, si le kit de mutation pourrait faire croître et de mastocytes mastocytose cause, et cela a été associé à des réactions anaphylactiques, la même mutation pourrait prédisposer les mastocytes pour libérer les substances chimiques responsables de l'anaphylaxie idiopathique?

Dans une étude de deux ans réalisée à la NIH Clinical Center, les chercheurs ont étudié 48 patients diagnostiqués avec mastocytose associés avec ou sans l'anaphylaxie, 12 patients atteints d'anaphylaxie idiopathique, et 12 patients avec aucune maladie. Dans le groupe de 12 patients qui avaient anaphylaxie idiopathique, cinq ont été trouvés à la preuve d'un trouble de la ligne de cellules de mât (mât clonale de cellules désordre). Les chercheurs ont cherché des preuves d'un kit de mutation chez trois patients, en analysant des échantillons de moelle osseuse, et tous les trois échantillons a donné un résultat positif. Ces résultats mettent en évidence que certains patients atteints d'anaphylaxie idiopathique ont une population aberrante des mastocytes avec Kit muté.

«Nous croyons que la mutation peut être prédisposant à l'anaphylaxie idiopathique», affirme le Dr Metcalfe. "Nos résultats suggèrent que chez les patients souffrant d'anaphylaxie idiopathique, ainsi que chez les personnes ayant des allergies graves, il faut rechercher des critiques mutations génétiques qui peuvent changer la façon dont un mât cellule réagit."

Dr. Metcalfe et ses collègues NIAID rendre compte de leurs conclusions dans deux revues. L'étude qui apparaît dans une première édition en ligne du sang décrit dans la présence d'un mât de cellules anormales dans une sous-population de patients atteints d'anaphylaxie idiopathique. Les conclusions sur le mécanisme conduisant à l'activation de la cellule de masse par Kit et le récepteur IgE responsables de réactions allergiques apparaissent en ligne dans la signalisation cellulaire.

Selon le NIAID équipe, les deux Kit et le récepteur IgE responsables de réactions allergiques activer mastocytes via une protéine intérieur des mastocytes. Ils ont aussi constaté que le Kit muté nettement élève l'activité de cette protéine, ce qui se traduit par une augmentation de signalisation cellulaire.

Les scientifiques cherchent maintenant à voir si artificielle mastocytes avec Kit muté ou la libération des produits chimiques se comportent d'une manière différente de la normale mastocytes, et aussi si elles répondent aux inhibiteurs ciblant Kit.

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Article adapté par Medical News Today de l'original du communiqué de presse.
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Le NIAID est une composante de la National Institutes of Health. Le NIAID appuie la recherche fondamentale et appliquée visant à prévenir, diagnostiquer et traiter les maladies infectieuses telles que le VIH / sida et autres infections sexuellement transmissibles, la grippe, la tuberculose, le paludisme et la maladie de potentiels agents de bioterrorisme. Le NIAID appuie aussi la recherche de base sur l'immunologie, la transplantation et l'abri des troubles liés, y compris les maladies auto-immunes, de l'asthme et des allergies.

Les National Institutes of Health (NIH) - The Nation's Medical Research Agency - comprend 27 instituts et des centres d'appels et est une composante de l'US Department of Health and Human Services. Elle est le principal organisme fédéral de la conduite et le soutien de base, clinique et translationnelle, la recherche médicale, et il étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les communes et les maladies rares. Pour plus d'informations sur NIH et ses programmes, visitez le http://www.nih.gov/.

Références: Akin C et al. Démonstration d'une population de cellules anormales mât avec clonale marqueurs dans un sous-groupe de patients avec récurrentes anaphylaxie. Blood DOI: 10.1182/blood-2006-06-028100 (2007).

Iwaki S et al. KIT et FcRI différentiel induit par la phosphorylation de la molécule transmembranaire NTAL/LAB/LAT2 adaptateur permet une flexibilité dans son échafaudage en fonction mastocytes. Cell Signal DOI: 10.1016/j.cellsig.2007.10.013 (2007).

Communiqués de presse, fiches d'information et d'autres documents concernant le NIAID sont disponibles sur le site Web du NIAID http://www.niaid.nih.gov/.

Source: Sitara Maruf
NIH / National Institute of Allergy and Infectious Diseases

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