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Une protéine clé de la possible maîtrise de l'asthme et allergie

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Activation d'une protéine sur certaines cellules immunitaires semble stopper les cellules «typique à l'emploi de substances qui spewing lancement des réactions allergiques, une étude menée par des chercheurs de Johns Hopkins suggère. Les résultats pourraient déboucher sur de nouveaux traitements pour des réactions allergiques allant de l'ennuyeux épisodes de rhume des foins à l'asthme attaques meurtrières.

Des études précédentes de Bruce Bochner et ses collègues de la Johns Hopkins Center asthme et les allergies ont remis à zéro sur la protéine, Siglec-8, comme un acteur important dans les réactions allergiques. Cette protéine est trouvée à la surface de certains types de cellules immunitaires, notamment les éosinophiles, basophiles et les mastocytes, qui ont des rôles divers mais coopératifs dans la fonction immunitaire normale et les maladies allergiques. Éosinophiles directement lutter contre les envahisseurs étrangers, tels que les parasites. Mastocytes et des basophiles stocker et libèrent des substances telles que l'histamine, les prostaglandines et de cytokines, signal d'autres cellules du système immunitaire de prêt pour la bataille.

Lorsqu'il fonctionne correctement, ces cellules sont une aide précieuse pour maintenir le corps en bonne santé et exempte d'infection. Toutefois, dans les réactions allergiques et crises d'asthme, les cellules déclencher une réaction qui, typiquement, nuit à l'organisme plus de cela aide.

Les chercheurs ont trouvé dans des études précédentes que quand ils Siglec-8 activées à la surface des éosinophiles, les cellules sont mortes rapidement. S'attendre à la même suicidaire en réponse mastocytes, les chercheurs ont testé leur théorie dans une nouvelle étude sur les cellules humaines mât et du mât de cellules contenant des tissus.

Utilisation de mastocytes grandi dans un laboratoire, les chercheurs ont utilisé des anticorps pour activer Siglec-8. "Nous avons été surpris de constater que ces cellules juste assis là avec bonheur dans leurs boîtes de Pétri et vécu», explique M. Bochner, directeur de la Division de l'allergie et d'immunologie clinique à l'Université Johns Hopkins School of Medicine.

Avec leur première théorie disproven, Bochner et ses collègues soupçonnaient Siglec-8 peut-être ralentir les autres processus cellulaires basés sur la protéine distinctif de la structure. D'enquêter sur quoi d'autre Siglec-8 pourraient empêcher, les scientifiques ont activé le mât de protéines dans les cellules une fois de plus avec des anticorps. Ensuite, ils ont tenté de déclencher une réaction allergique chez ces cellules.

Normalement, les mastocytes répondre par une effusion de l'histamine, les prostaglandines et d'autres substances qui stimulent les réactions allergiques à d'autres cellules. Toutefois, Bochner et ses collègues ont constaté que les cellules activées avec Siglec-8 libéré moins de la moitié du montant type de ces substances.

Étendant leur expérience à l'ensemble de cellules de tissus, de Bochner et ses collègues ont utilisé des anticorps pour activer mastocytes' Siglec-8 sur un petit morceau de poumon humain sauvé de l'autopsie. Lorsque les chercheurs ont déclenché les cellules à la libération de leurs charges utiles, un acte qui provoque généralement à forte constriction des voies respiratoires-les contractions étaient d'environ 25 pour cent plus faible que dans les tissus pulmonaires où les mastocytes' Siglec-8 n'est pas activé.

Les chercheurs ne savent toujours pas exactement comment Siglec-8 mastocytes inhibe la libération de leur système immunitaire déclenche produits chimiques. Toutefois, les tests de suivi a suggéré que l'activation de la protéine conserve le calcium de se déplacer efficacement dans les cellules. Mastocytes besoin de ce signal calcique à libérer leur contenu.

Bochner note que les chercheurs pourraient éventuellement servir de ces résultats, publiés en février Journal of Allergy and Clinical Immunology, pour développer un médicament avec ce même effet. Cette drogue aurait le double effet de bloquer ou de réduire les réactions allergiques en tuant les éosinophiles et les mastocytes empêcher de divulguer leurs substances.

"Ces deux effets pourraient rendre les maladies allergiques et l'asthme moins sévère, dit-il. «C'est une curieuse approche, car il n'existe pas de médicaments qui ciblent spécifiquement les deux types de cellules."

Bien que des médicaments existent qui affectent soit éosinophiles ou mastocytes, Bochner développement dit un seul médicament qui s'attaque à ces deux types de cellules pourrait être encore plus efficace que les thérapies existantes et peut-être aussi un moindre risque d'effets secondaires. Lui et ses collègues sont aussi la recherche de molécules naturelles dans le corps qui activent Siglec-8, ce qui pourrait rapprocher les chercheurs de se rapprocher de développer des produits pharmaceutiques qui ciblent cette protéine.

Hopkins additionnelle chercheurs qui ont contribué à ce document comprennent Hidenori Yokoi, MD, Oksoon H. Choi, Ph.D., Walter Hubbard, Ph.D., Hyun-Sil Lee, Ph.D., J. Brendan Canning, Ph.D ., H. Lee Hyun, MD, Ryu Seung-Duk, Ph.D., Stephan von Gunten, Ph.D., Carol A. Bickel, MS, Sherry A. Hudson, MSB, et Donald W. MacGlashan Jr., MD, Ph. D.

Johns Hopkins Medicine
901 S. Bond St., Ste 550
Baltimore, MD 21231
France
Http://www.hopkinsmedicine.org

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