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Brain protéines réduit les plaques d'Alzheimer chez la souris

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Augmenter les niveaux d'une protéine qui aide le cerveau utilise le cholestérol peut ralentir le développement de la maladie d'Alzheimer changements dans le cerveau, selon des chercheurs qui étudient un modèle murin de la maladie à la Washington University School of Medicine à St. Louis.

Des taux élevés de la protéine ABCA1 fortement réduit l'accumulation de plaques dans le cerveau, qui sont une caractéristique de la maladie d'Alzheimer, selon l'auteur principal David M. Holtzman, MD, Andrew Jones et Gretchen professeur et président du Département de neurologie à la faculté de médecine et Neurologue en chef à Barnes-Jewish Hospital.

L'étude, qui figurent ce mois-ci dans The Journal of Clinical Investigation, met en évidence une nouvelle possibilité pour le traitement potentiel de la maladie d'Alzheimer: modifier le cerveau de l'utilisation des lipides, une classe de composés liposolubles qui inclut le taux de cholestérol.

«Il est désormais clair que ABCA1 peut être une bonne cible thérapeutique thérapies contre la maladie d'Alzheimer», explique Holtzman. "Il existe des médicaments qui peuvent augmenter les niveaux ABCA1, et avec un peu de développement de tel ou similaire classes de médicaments et de mieux comprendre comment ABCA1 ralentit les dépôts de plaque, il ya peut-être une façon de créer une nouvelle approche de traitement de la maladie d'Alzheimer."

Découvert en 2001, ABCA1 est une enzyme fabriquée naturellement déjà à l'étude pour sa capacité à traiter les maladies du coeur. Lipides comme le cholestérol n'est pas soluble, de façon à être transportés dans la circulation sanguine, et d'entrée et de sortie des cellules et des organes, ils doivent être associés à des molécules connues comme apolipoprotéines. ABCA1 facilite ce processus, qui est connu comme lipidation.

Dans le système circulatoire, ABCA1 lipidates avec HDL cholestérol HDL formulaire pleinement fonctionnel, le «bon» cholestérol, la pensée de diminuer les risques de maladies cardiaques. Cardiovascular chercheurs sont en train de tester des médicaments qui augmentent ABCA1 les niveaux, dans l'espoir éventuellement de les utiliser pour prévenir ou atténuer l'athérosclérose.

Holtzman a été intrigué par le lien entre ABCA1 et lipidation parce que l'un des principaux facteur de risque pour la maladie d'Alzheimer est une apolipoprotéine connu sous le nom de l'apoE. Différentes formes génétiques de l'apoE sont liés à des changements importants d'un individu dans son risque de développer une apparition tardive de la maladie d'Alzheimer.

Dans une recherche antérieure, Holtzman le laboratoire a révélé que ABCA1 également lipidates bon cholestérol dans le cerveau. Quand ils utilisés souris n'exprimant plus le gène de ABCA1 et élevés au modèle murin de la maladie d'Alzheimer, les animaux mis au point un grand nombre de beaucoup le cerveau des plaques qui sont caractéristiques de la maladie.

Pour la nouvelle expérience, les membres du laboratoire Holtzman Suzanne Wahrle, un MD / Ph.D. Étudiant, et Hong-Jiang, un haut technicien de recherche, créé une ligne de souris génétiquement modifiées pour rendre les niveaux exceptionnellement élevés de ABCA1 dans le cerveau. Lorsqu'ils ont croisé la ligne par la maladie d'Alzheimer de leur modèle de souris, ils ont trouvé des souris avec des niveaux élevés ABCA1 construit plaques dans leur cerveau beaucoup plus lentement et dans une bien moindre mesure que ceux ayant des niveaux normaux ABCA1.

Les travaux ont montré que ABCA1 facilite la lipidation de HDL et de l'apoE. Holtzman théorise que cela permet une meilleure récupération de l'apoE bêta-amyloïde, principal composant des plaques, du cerveau d'une façon qui diminue les chances que les plaques commenceront à se former. Une précédente expérience par d'autres scientifiques ont montré que l'apoE lipidated lie plus étroitement à la bêta-amyloïde soluble que les non-lipidated apoE. Mais d'autres recherches sont nécessaires pour corroborer cette théorie.

Une classe de médicaments est déjà disponible qui augmente ABCA1 niveaux: LXR (foie X receptor) agonistes. Toutefois, les notes Holtzman, ces médicaments doivent être affiné afin d'éviter un effet secondaire indésirable qui augmente l'accumulation de graisses dans le foie.

Holtzman mène des études complémentaires pour clarifier les détails de la relation entre ABCA1, l'apoE et l'amyloïde bêta.

Wahrle SE, Jiang H, Parsadanian M, Kim J, Li A, Knoten A, Jain S, Hirsch-Reinshagen V, Wellington CL, Bales KR, Paul SM, Holtzman DM. Surexpression de ABCA1 réduit les dépôts amyloïdes dans le PDAPP modèle murin de la maladie d'Alzheimer. Journal of Clinical Investigation, février 2008 (en ligne le 17 Janvier)

Le financement provenant des National Institutes of Health, le Center for O'Brien Kidney Disease Research, Eli Lilly and Co, les Instituts canadiens de recherche en santé et de l'American Health Assistance Foundation a soutenu cette recherche.

Washington University School of Medicine de 2100 employés et bénévoles sont également les médecins du corps professoral le personnel médical de Barnes-Jewish Saint-Louis et les hôpitaux pour enfants. L'École de médecine est l'un des principaux recherche médicale, l'enseignement et les soins aux patients dans les institutions de la nation, présentement classé quatrième au pays par US News & World Report. Par le biais de ses affiliations avec Barnes-Jewish et St. Louis Children's hôpitaux, de l'École de médecine est lié à BJC HealthCare.

Université Washington à Saint Louis
Un Brookings Dr, Campus Box 1070
St. Louis, MO 63130
France
Http://www.wustl.edu

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