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La maladie d'Alzheimer et de la mémantine

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Dans une étude publiée ce mois dans le Journal de la maladie d'Alzheimer, des chercheurs de l'Université d'Aberdeen rapport que le médicament mémantine, utilisé pour le traitement de la maladie d'Alzheimer et a salué comme «le premier et le seul représentant d'une nouvelle Alzheimer classe de médicaments "fonctionne en fait similaires à d'autres composés, et est bénéfique seulement dans une étroite fourchette de concentration. Ils indiquent en outre que le complexe profil pharmacologique de la mémantine exige un examen attentif concernant les doses adaptés et appropriés des groupes de patients, de sorte que la meilleure utilisation peut être obtenue pour des patients souffrant de la maladie d'Alzheimer.

La démence est un problème toujours croissant dans le contexte actuel de vieillissement de la société, avec des millions de patients et leurs aidants affectées dans le monde. Environ une personne sur cinq de plus de 80 ans souffre de la maladie d'Alzheimer, la plus fréquente de démence. Il n'existe aucun remède et peu d'espoir pour un traitement est disponible, ce qui laisse la perspective de plusieurs années, voire des décennies de détérioration mentale progressive.

Dans la maladie d'Alzheimer, deux systèmes nécessaires à la communication des cellules du cerveau ne parviennent pas: La stimulation cérébrale messager acétylcholine est en panne réglementés, tandis que plus de l'activation de la messagerie glutamate conduit à la mort des neurones.

La première génération de composés visant à stimuler le cerveau de l'acétylcholine niveaux conduit à la mise au point de médicaments tels que Aricept ™ (donépézil) et Excelon ™ (rivastigmine). Les tentatives visant à mettre au point des médicaments qui bloquent l'action du glutamate par un grand nombre de compagnies pharmaceutiques et les chercheurs n'ont pas réussi pendant une longue période, étant donné que ces récepteurs sont également requis pour la fonction cérébrale normale, de l'apprentissage et la mémoire en particulier. Il a donc été considéré comme une percée importante quand un médicament appelé la mémantine a été découvert à avoir des effets bénéfiques dans la maladie d'Alzheimer, qui ne porte pas atteinte à la fonction normale de signalisation du glutamate, mais seulement l'excès les actions conduisant à la mort cellulaire. La mémantine (noms commerciaux: Namenda ™, Axura ®, Ebixa ®), a été approuvé en 2002 par l'Agence européenne pour l'évaluation des médicaments et en 2003 par la FDA américaine (Food and Drug Administration) pour le traitement de modéré à sévère La maladie d'Alzheimer. L'arrivée de ce composé a été accueilli avec de grands espoirs puisqu'il pourrait potentiellement être bénéfiques non seulement pour la maladie d'Alzheimer, mais aussi pour d'autres troubles cérébraux qui impliquent l'excès de glutamate de stimulation, telles que les traumatismes et les accidents cérébrovasculaires.

Au Royaume-Uni, de nombreux débats ont porté sur la recommandation de médicaments qui peuvent aider les patients atteints de la maladie d'Alzheimer tâches quotidiennes. L'analyse coût-bénéfice a permis de NICE (National Institute for Clinical Excellence (http://guidance.nice.org.uk/TA111/) de publier des lignes directrices limitant la disponibilité des médicaments en rapport avec la maladie d'Alzheimer à des groupes de patients. Cette décision a été largement Critiquée par les représentants des patients Alzheimer et les organismes de bienfaisance comme la maladie d'Alzheimer Research Trust.

Dans la présente étude, les chercheurs signalent que la mémantine est beaucoup plus complexe que le profil pharmacologique initialement décrite. Il n'a, en fait, le travail à peu près similaire à l'origine introduit des médicaments qui affectent l'acétylcholine liés à la signalisation, outre la faiblesse des actions sur le glutamate, et a des effets négatifs sur la communication neuronale à de fortes concentrations. À de plus faibles concentrations, la mémantine a été en mesure d'améliorer la signalisation entre neurones de l'hippocampe (la principale zone touchée du cerveau dans la maladie d'Alzheimer) et était en effet en mesure d'inverser les déficits d'apprentissage et de mémoire. Toutefois, une étude pharmacologique ont montré que ce n'était pas en raison de sa capacité à bloquer la signalisation du glutamate, mais plutôt d'une nouvelle et plus puissante action de l'acétylcholine sur le système.

Par conséquent, les enquêteurs données ne confirment que la mémantine montre prometteur pour le traitement de la MA, mais seulement dans une étroite fourchette de concentration. Plus important encore, son profil pharmacologique complexe nécessite une étude minutieuse des considérations relatives à doses adaptées et propres à des groupes de patients, de sorte que la meilleure utilisation peut être obtenue pour des patients souffrant de la maladie d'Alzheimer.

Investigateur principal Dr Bettina Platt, University of Aberdeen, Institute of Medical Sciences, a commenté: "Il est clair que l'affirmation selon laquelle l'action bénéfique de la mémantine est due à la réduction de glutamate de signalisation doit être révisé. Il est hautement improbable que des composés ciblant directement les récepteurs de glutamate Sera introduit avec succès dans la clinique, puisque les principaux effets secondaires doit être prévu. "

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Article adapté par Medical News Today de l'original du communiqué de presse.
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L'article «La mémantine agit comme un stimulant cholinergiques hippocampe chez la souris" par Benjamin D. Drever, William Anderson GL, Hélène Johnson, Matthew O'Callaghan, Sangwon Seo, Deog-Young Choi, Gernot Riedel, Bettina Platt, apparaît dans la Journal of Alzheimer's Disease, Volume 12, Issue 4 publié par IOS Press.

Source: Astrid Engelen
IOS Press

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