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Rythme cardiaque peut être perturbé par l'arthrite drogues populaires

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Celebrex, un médicament populaire arthrite qui bloque la douleur en inhibant une enzyme appelée COX-2, a été démontré dans des études de laboratoire pour provoquer une arythmie, ou irrégulière battements de cœur, par le biais d'une nouvelle voie indépendante de sa COX -2 Inhibition.

University at Buffalo chercheurs ont découvert ce résultat inattendu lorsque vous effectuez une recherche fondamentale sur les canaux potassiques.

Ils ont constaté que les faibles concentrations de la drogue, ce qui correspond à un niveau de prescription, a réduit le rythme cardiaque et des arythmies induites prononcée dans les mouches des fruits et les cellules cardiaques de rats.

Le médicament a inhibé la normale passage des ions potassium en provenance et à destination des cellules cardiaques à travers les pores dans la membrane cellulaire connu sous le nom de la rectification retardée canaux potassiques, l'étude a montré.

"Les effets négatifs des médicaments comme le Vioxx et le Celebrex sur la base de leur inhibition sélective de la COX-2 sont actuellement un sujet d'intenses discussions dans la communauté médicale", a déclaré Satpal Singh, Ph.D., professeur agrégé de pharmacologie et toxicologie à l'UB École de médecine et de sciences biomédicales et auteur principal de l'étude. Vioxx a été retiré du marché en septembre 2004.

"Nous avons montré aujourd'hui un nouveau et important effet de Celebrex à travers une toute autre voie, celle qui est sans rapport avec le médicament a un effet comme un réducteur de la douleur", a dit Singh. "L'effet négatif découlant de ce mécanisme inattendu besoin d'être étudiées de plus près, car les canaux potassiques inhibés par la drogue sont présents dans le cœur, le cerveau et bien d'autres tissus du corps humain.

La recherche a été financé par des subventions de la National Science Foundation pour Singh et Randall D. Shortridge, Ph. D., professeure adjointe UB des sciences biologiques, à analyser les propriétés fondamentales des canaux potassiques.

Conscient du fait que les inhibiteurs de la COX-2 a été montré à produire des effets indésirables cardiovasculaires, les chercheurs ont testé pour la première fois si Celebrex affecterait le coeur dans les mouches des fruits, un bon système d'études animales sur le cœur dans d'autres espèces, y compris les humains.

"Quand nous avons trouvé un effet sur le coeur battre, nous avons commencé à chercher le mécanisme sous-jacent», a dit Singh. "Nous avons fouillé la mouche du génome et ont été surpris de constater que ces mouches n'ont pas cyclooxygenases, les enzymes ciblées par Celebrex.

"Parce que le principal effet de la drogue dans notre étude est l'induction de l'arythmie, et l'arythmie est souvent le résultat d'un dysfonctionnement" ion-channel ", poursuit Singh,« nous avons examiné les effets de la drogue sur les canaux potassiques et d'autres canaux ioniques dans leurs modèles et ont été Frappé par la forte inhibition des canaux potassiques. "

Les chercheurs étudient maintenant les mécanismes moléculaires sous-jacents responsables de l'action du médicament et de son effet sur les autres canaux ioniques qui jouent un rôle de premier plan dans l'établissement du rythme du coeur.

«Nous tentons de déterminer si le médicament se lie directement à la chaîne ou à une autre molécule, et si elle agit en bloquant les pores du canal par lequel les ions potassium de voyage ou par un autre mécanisme», a dit Singh.

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Article adapté par Medical News Today de l'original du communiqué de presse.
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Les résultats de l'étude apparaissent dans le 18 Janvier édition du Journal of Biological Chemistry. Romain V. Frolov, un étudiant au doctorat qui travaillent dans le laboratoire de Singh, le premier auteur est sur le papier. Ilya G. Berim, MD, chercheur à l'UB Département de médecine, une étude est également auteur, et Malcomb Slaughter, Ph.D., UB professeur de physiologie et biophysique et de l'ophtalmologie, apporté d'importantes contributions à la recherche.

L'université de Buffalo est la première à forte intensité de recherche université publique, la plus vaste et la plus complète au campus de l'Université d'État de New York. UB plus de 28000 étudiants universitaires de poursuivre leurs intérêts par le biais de plus de 300 undergraduate, graduate et programmes menant à un grade professionnel. Fondée en 1846, l'université de Buffalo est membre de l'Association of American Universities. L'École de médecine et de sciences biomédicales, School of Dental Medicine, School of Nursing, École de pharmacie et de sciences pharmaceutiques et de l'école de santé publique et les professions de la santé sont les cinq écoles qui constituent UB's Academic Health Center. L'université est en pleine conformité avec les mandats de l'État et des organismes réglementaires fédéraux ayant trait à l'utilisation humanitaire et les soins des animaux de recherche.

Source: Lois Baker
University at Buffalo

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