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Un gène lié au risque accru de développement de l'arthrite inflammatoire patients peuvent également accroître le risque de mourir de maladies cardio-vasculaires

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Populaire de polyarthrite rhumatoïde (RA), une maladie inflammatoire auto-immune, ont tendance à mourir plus jeunes et, surtout de maladies cardiovasculaires (MCV). Une explication de ce fait est de plus en plus admis que l'inflammation favorise l'athérosclérose. Un marqueur de l'inflammation, de l'élévation de la protéine C réactive (CRP) a été démontrée au niveau de prédire les maladies cardiovasculaires dans la population générale. Cependant, d'autres maladies inflammatoires hautement - de Crohn, par exemple - ne portent pas le même risque élevé de décès prématurés par maladies cardio-vasculaires.

D'identifier d'autres suspects potentiels, les chercheurs du Royaume-Uni a enquêté si variantes génétiques liées à la probabilité de développer RA peut également rendre les patients plus susceptibles de mourir de maladies cardiovasculaires. Dirigé par le Dr Tracey M. Farragher à l'Université de Manchester et financée par l'Arthritis Research Campaign (arc), l'étude a porté sur deux gènes - HLA-DRB1and PTPN22 - et leurs interactions avec les facteurs de risque connus RA. La preuve, présentée dans le numéro de Février 2008 Arthritis & Rheumatism (http://www.interscience.wiley.com/journal/arthritis), implique HLA-DRB1 génotypes, déjà associé à la susceptibilité de RA et de la gravité, comme prédicteur de la prématurée Décès par maladie cardiovasculaire pour les patients atteints d'arthrite inflammatoire. Pour les patients atteints de RA, en particulier, après avoir partagé l'épitope (SE) - un groupe d'allèles HLA-DRB1 parenté avec l'acide aminé traits - plus anti-citrullinated peptide cyclique (anti-CCP) anticorps et actuel fumeur est une combinaison mortelle en particulier.

L'étude a porté sur 1022 patients atteints de polyarthrite inflammatoire (IP) recrutés dans le primaire de soins à base de registre des adultes. Les sujets étaient tous blancs, et près de 65 pour cent des femmes, avec une moyenne d'âge de 54 à l'apparition des symptômes. À partir de n'importe où entre 1989 et 1994, des données sur le fichier pour chaque participant, notamment les résultats des tests sanguins de facteur rhumatoïde (RF), de l'élévation de la protéine C réactive (CRP), et des anticorps anti-CCP; évaluations de la douleur et le handicap fonctionnel , Les habitudes tabagiques et, le cas échéant, la cause et la date du décès. Des échantillons d'ADN sont également disponibles. 751 du total des patients rencontré l'American College of Rheumatology critères de RA.

HLA-DRB1 et PTPN22 génotypage a été effectué sur tous les ADN du patient. Utilisation de la régression des hasards proportionnels de Cox modèles, les chercheurs ont évalué l'association de chaque famille des gènes avec le risque de décès toutes causes confondues et de maladies cardiovasculaires. Ils ont également examiné les interactions entre la présence de SE, anti-CCP statut, et l'histoire de fumer, modifié par le sexe et l'âge du patient lors de l'apparition des symptômes.

Dans les années entre le registre de la création et de l'achèvement de l'étude, 242 (24 pour cent) des patients sont décédés. MCV a été cité comme la cause de la mort de 76 (31,4 pour cent) de la personne décédée. Se fondant sur les chercheurs d'analyses, d'avoir deux copies de la SE allèles augmenté le risque de décès toutes causes confondues et de maladies cardiovasculaires. Pour les individus avec le HLA-DRB1 combinaison, le risque de décès par maladie cardiovasculaire a été multiplié par plus de 3 fois. L'impact a été fatal indépendant des niveaux RF et CRP. Il était cependant un facteur aggravant par l'interaction de la SE, des anticorps anti-CCP, et le tabagisme. Fumeurs actuels qui ont procédé 2 SE allèles et avaient des anticorps anti-CCP ont le plus de risque de mourir de toutes les causes, ainsi que d'un risque sensiblement plus élevé de mourir de maladies cardio-vasculaires précoces. En se concentrant sur les calculs de RA patients seulement, cette conclusion est restée cohérente. Les chercheurs n'ont trouvé aucune preuve d'une quelconque association entre les PTPN22 gène et le risque de décès.

Cette étude est la première à relier le génotype HLA-DRB1 de décès prématuré, en particulier des maladies cardio-vasculaires, pour ceux atteints de toute forme d'arthrite inflammatoire, notamment la PR. Comme le souligne le Dr Farragher, les résultats "soulèvent la possibilité d'une stratégie destinée à prévenir les maladies cardio-vasculaires chez ces patients", tout en renforçant le meurtrier danger du tabagisme pour ceux qui ont une prédisposition génétique à l'arthrite.

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Article adapté par Medical News Today de l'original du communiqué de presse.
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Article: "Association des gènes HLA-DRB1 Avec Premature Death, en particulier de maladies cardiovasculaires, en Patients avec inflammatoires de la polyarthrite rhumatoïde et la Polyarthrite", Tracey M. Farragher, Nicola J. Goodson, Haris Naseem, Alan J. Silman, Wendy Thomson, Deborah Symmons, et Anne Barton, Arthritis & Rheumatism, février 2008, 58:2, pp. 359-369.

Source: Amy Molnar
Wiley-Blackwell

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