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Certains liés à l'autisme manquants ou dupliqués chromosome segment

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Une nouvelle étude réalisée par un consortium de recherche américain a découvert qu'un petit segment du chromosome 16 est manquant ou dupliqué dans environ 1 pour cent de Des personnes avec un des troubles du spectre autistique (TSA). Ce qui est surprenant dans cette découverte, c'est que l'omission ou la duplication n'est pas héréditaire D'un parent, mais semble se produire spontanément, peut-être au moment de la conception.

L'étude est publiée dans le 9 Janvier précoce en ligne numéro du New England Journal of Medicine (NEJM), et est l'œuvre de l'Autism Consortium, Qui regroupe 14 grandes universités et des centres médicaux dans la région de Boston, au Massachusetts.

Des troubles du spectre autistique (TSA) sont diagnostiqués dans le plus grand nombre de 1 pour 150 enfants de moins de trois ans. Les symptômes vont de légers à graves, et Ont sociales, cognitives et comportementales des composants.

Le 1 pour cent la fréquence est comparable à un certain nombre d'autres syndromes génétiques qui ont été attachés à la TSA, concluent les chercheurs. Aussi, près de 90 pour cent De la TSA sont considérés comme ayant une composante génétique, mais jusqu'à présent, seuls 10 pour cent des cas peuvent être liés à la génétique connue et chromosome syndromes.

Dr Mark Daly, qui travaille au Massachusetts General Hospital (MGH) Center for Human Genetic Research, et a été chercheur principal de l'équipe de découverte de gènes Sur l'étude, a déclaré:

«Bien que des études épidémiologiques montrent une très forte composante génétique à l'autisme, on sait peu de choses sur la façon dont certains gènes sont impliqués."

Daly est membre de l'Autism Consortium et est professeur adjoint de médecine à la Harvard Medical School et membre du Broad Institute de Harvard Et le Massachusetts Institute of Technology.

«Nous sommes encore loin de comprendre comment cette suppression ou la duplication chromosomiques augmente le risque de l'autisme, mais c'est une première étape critique Vers cette connaissance ", a ajouté Daly.

Les scientifiques ont déjà connaissance de plusieurs délétions chromosomiques ou des doubles emplois liés à l'ASD, dont un type particulier de suppression sur le chromosome 15 qui Est transmise d'un parent. Donc, dans cette étude, les chercheurs ont décidé d'effectuer un balayage complet du génome.

Ils ont utilisé des échantillons de l'Autism Genome Research Exchange, qui détient l'ADN provenant de familles ayant au moins un enfant ayant un TED.

Les chercheurs ont numérisé plus de 1400 échantillons d'individus avec TSA et le même nombre de parents insensibles. Ils ont découvert une région de Chromosome 16 a été supprimé dans 5 des particuliers ayant un TED, mais pas dans n'importe lequel de leurs parents. Cette proposé la suppression s'était produite spontanément et N'était pas héréditaire.

Daly et ses collègues ont confirmé ces résultats par l'examen des données cliniques provenant d'un groupe distinct de près de 1000 patients qui avaient assisté à l'Hôpital pour enfants Boston, dont la moitié environ a été diagnostiqué avec une ASD ou d'une affection connexe.

Parmi les personnes avec un trouble de la DSA ou connexes, ils ont trouvé 5 enfants avec le même chromosome 16, la suppression, et un autre 4 enfants où le segment du chromosome N'a pas été supprimé mais dupliqués. Ces défauts chromosomiques n'étaient pas présentes dans l'ADN des enfants qui n'ont pas été diagnostiqués avec une ASD ou connexes Désordre.

Les conclusions ont été confirmées à nouveau par un autre ensemble de données obtenues à partir de deCODE Genetics, une société biopharmaceutique en Islande qui utilise des études de population D'identifier les gènes humains liés aux maladies communes. Ils ont constaté la même suppression dans 3 des près de 300 personnes ayant un TED, et aussi dans certains échantillons provenant de Des personnes qui ont des troubles psychiatriques ou de la langue. La suppression a été trouvé dans seulement 2 20000 deCODE membres de la base de données qui n'avaient pas été diagnostiqués Associée à un désordre.

Une analyse plus poussée des données de deCODE a suggéré que, même si ce chromosome suppression est susceptible d'être présent dans seulement 0,01 pour cent de la population en général, Il était 100 fois plus probable de trouver dans les personnes avec un ASD.

Daly a expliqué que:

"Ces grands, non hérité délétions chromosomiques sont extrêmement rares, afin de trouver exactement le même dans ces suppressions une proportion significative de patients Donne à penser qu'il s'agit d'un très important facteur de risque d'autisme. "

«Nous sommes maintenant plus en détail la poursuite des études génétiques pour déterminer quels gènes dans cette région sont responsables de cet effet, afin d'avoir une meilleure Compréhension de la biologie sous-jacente et le potentiel des indices d'approches thérapeutiques ", at-il ajouté.

Dans un éditorial d'accompagnement, les Drs E. Evan Eichler, du Howard Hughes Medical Institute et le ministère de la Genome Sciences, University of Washington, Seattle, et Andrew W. Zimmerman, de la Kennedy Krieger Institute et Johns Hopkins University, Baltimore, a écrit que La découverte de la suppression spontanée ou duplication d'un segment d'un chromosome annonce une nouvelle «paradigme» dans la recherche génétique de la TSA. Les exemples Cités dans cette étude pourrait être le "sommet de l'iceberg".

"L'approfondissement de la collecte des échantillons et de nouveaux rapport coût-efficacité des techniques génomiques peuvent être nécessaires pour le reste de loin éplucher les couches de l'oignon", a écrit et Eichler Zimmerman.

Ce type de chromosome suppression et duplication découverte a également des implications cliniques immédiates, selon une déclaration diffusée par l'autisme Consortium début de la semaine.

Un nouveau type de test s'appelle le chromosome microarray est désormais utilisé dans des contextes cliniques. Ce chromosome peut détecter et supprimer les doubles emplois dans Patients et de leurs parents et aide les cliniciens à évaluer les risques de récidive dans les grossesses, ce qui est un sujet de préoccupation pour de nombreux parents.

Mais les tests sont coûteux et pas toujours couverts par une assurance. Le Consortium de chercheurs travaillent sur les moyens de rapprocher les coûts, par exemple en L'élaboration d'un test simple pour détecter les défauts spécifiques du chromosome 16.

«L'association entre microdélétion et Microduplication à 16p11.2 et de l'autisme.
Weiss, Lauren A., Shen, Yiping, Korn, Joshua M., Arking, Dan E., Miller, David T., Fossdal, Ragnheidur, Saemundsen, Evald, Stefansson, Hreinn, Ferreira, Manuel AR, Green, Todd, Platt, S. Orah, Ruderfer, Douglas M., Walsh, Christopher A. Altshuler, David, Chakravarti, Aravinda, Tanzi, Rudolph E., Stefansson, Kari, Santangelo, Susan L., Gusella, James F., Sklar, Pamela, Wu, Bai-Lin, Daly, Mark J., le Autism Consortium.
N Engl J Med, publié en ligne le 9 janvier 2008, dans la presse le 14 février 2008.
DOI: 10.1056/NEJMoa075974.

Cliquez ici pour l'article.

"A Hot Spot L'instabilité génétique de l'autisme.
Evan E. Eichler, et Andrew W. Zimmerman.
N Engl J Med, publié en ligne le 9 janvier 2008, dans la presse le 14 février 2008.
DOI: 10.1056/NEJMe0708756.

Cliquez ici pour en Editorial.

Sources: NEJM communiqué de presse, article de journal et d'édition, Autism Consortium communiqué de presse.

Rédigé par: Catharine Paddock
Copyright: Medical News Today
Ne pourra être reproduit sans la permission de Medical News Today

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