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Les chercheurs découvrent de nouvelles cibles pour la prévention et le traitement de la grippe

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Emerging sous-types de virus grippaux A, le pays risque d'initier une épidémie à l'échelle mondiale au cours des prochaines années, selon l'Organisation mondiale de la santé des fonctionnaires. Toutefois, presque tous les virus grippaux de type A souches sont devenues résistantes à l'amantadine et la rimantadine, deux médicaments qui constituent l'une des deux seules classes utilisés dans le traitement de la grippe.

Les chercheurs de l'University of Pennsylvania School of Medicine ont fourni une nouvelle stratégie pour la conception de médicaments qui ciblent les souches virales résistantes à résoudre par leur structure tridimensionnelle d'une protéine virale M2 appelé la chaîne proton. Cette protéine est le récepteur moléculaire pour ces médicaments. Cette étude est publiée dans le 31 Janvier numéro de la revue Nature.

La protéine M2 est située dans l'enveloppe du virus, formant un long et étroit chenal qui permet le flux de protons à l'intérieur virale, une étape essentielle pour l'infection. Amantadine siège dans cette chaîne et bloque le flux de protons, donc stopper l'infection. Dans le secteur non-résistantes aux virus, l'amantadine agit comme un bouchon de liège logent profondément dans le canal.

"Nous savons que la résistance à l'amantadine est causée par une mutation du virus de la protéine M2, mais nous ne savions pas comment cette mutation a causé la résistance», explique auteur principal William F. DeGrado, PhD, professeur de biochimie et de biophysique. "Maintenant, nous faisons la mutation modifie la forme de la chaîne sont l'amantadine ne peut plus faire son travail."

La structure a révélé qu'il existe une poche dans le canal à côté de l'endroit où l'amantadine qui s'inscrit est conservé dans tous les virus grippaux A. Cet espace nouvellement découverts pourraient être la cible de nouveaux médicaments. "Inhibiteurs de cette cible cette cavité adjacente à deux acides aminés très conservées dans le M2 pourrait récupérer M2-blocage classe de médicaments en cours d'endémie afin que les futures pandémies et épidémies de ce virus mortel pourraient être évitées et traitées», explique DeGrado.

"Les structures cristallines de la grippe M2 avec et sans l'anti-grippe de nous aider à comprendre les bases moléculaires de la résistance aux médicaments, qui est un problème sérieux dans le traitement de la grippe», a déclaré Jean Chin, PhD, qui supervise les subventions sur les protéines membranaires à la Institut national des sciences médicales générales, qui, en partie financé cette recherche. "Les résultats informera les scientifiques travaillant à la conception de la prochaine génération d'antiviraux."

La protéine M2 s'est cristallisée afin que sa structure pourrait être examinée dans des conditions différentes. Cela a permis à l'équipe de recherche de Penn, qui comprenait Amanda Stouffer, Rudresh Acharya, David Salom, Cinque Soto, Luigi Di Costanzo, Steven Stayrook, Vikas Nanda, et Anna Levine, afin de déterminer la structure des protéines cristallisées en utilisant une technique appelée x-ray Cristallographie.

Le pur cristal de protéine a été bombardé de rayons X, afin que la position de chaque atome par rapport à ses voisins des atomes dans le cristal apparaît comme un tableau de points noirs. De la configuration des milliers d'endroits, la structure de la protéine peut être visualisé graphiquement en utilisant la technologie de l'imagerie informatique.

L'étape suivante consiste à concevoir de nouveaux composés qui M2 branchez le canal par raccord nouvellement découverts dans la plus grande cavité. Penn Le groupe de recherche est actuellement engagée dans ces études.

Cette étude a été appuyée par l'Institut national des études de médecine générale, de Kimberly et Margaret DeLape bourses d'études, de l'Université de Pennsylvanie MRSEC programme, et la National Science Foundation.

Valentina Tereshko de l'Université de Chicago a également contribué à cette étude.

PENN médecine est une 3,5 milliards de dollars dédiés à l'entreprise des missions de l'éducation médicale, la recherche biomédicale, et de l'excellence dans les soins aux patients. PENN consiste médecine de l'University of Pennsylvania School of Medicine (fondée en 1765 en tant que nation de la première école de médecine) et l'University of Pennsylvania Health System.

Penn's School of Medicine est actuellement classée n ° 3 en la nation dans US News & World Report de l'enquête de haut orientés vers la recherche des écoles de médecine et, selon les plus récentes données provenant du National Institutes of Health, a reçu plus de 379 M $ en fonds de recherche du NIH en L'exercice 2006. Soutenir les 1400 professeurs à plein temps et 700 étudiants, l'Ecole de médecine est reconnue mondialement pour son enseignement supérieur et de formation de la prochaine génération de scientifiques et de médecins-chefs de la médecine universitaire.

L'University of Pennsylvania Health System comprend trois hôpitaux ses phares hospitalier, l'Hôpital de l'Université de Pennsylvanie, l'un des cotés de la nation "Honor Roll" hôpitaux par US News & World Report; Pennsylvania Hospital, le premier hôpital du pays, et Penn Presbyterian Medical Centre d'une faculté plan pratique, un dispensateur de soins primaires réseau, deux multispecialty installations satellitaires, et les soins à domicile et de soins palliatifs.

University of Pennsylvania School of Medicine
3600 Market St., Ste 240
Philadelphia, PA 19104
France
Http://www.med.upenn.edu

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