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Lorsque la capacité des reins à nettoyer ses propres filtres se décomposent, les maladies susceptibles

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Le rein nettoie activement son filtre plus sélectif pour l'empêcher de colmatage avec le sang des protéines, des chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis révèlent dans une nouvelle étude.

Les chercheurs ont montré que la ventilation de cette fonctionnalité d'auto-nettoyage des reins peut faire plus vulnérables à des dysfonctionnements et des maladies.

«Nous présumons que les défauts de ce mécanisme d'apurement peut laisser les choses sur le filtre qui peut l'endommager", dit hauts auteur Andrey Shaw, MD, R. Emil Unanue professeur de pathologie et de Immunobiology en immunologie. "Cela pourrait inclure auto-anticorps que l'organisme cible par erreur ses propres tissus comme ceux qui se produisent dans la maladie de lupus."

L'étude a paru dans Proceedings of the National Academy of Sciences.

Malgré une connaissance approfondie de la structure du rein, plusieurs controverses scientifiques s'attarder sur la manière dont l'autorité fait son travail complexe et essentiel de filtrer le sang de déchets destinés à être éliminés en même temps, sans jeter trop d'eau ou de sang clé protéines dans l'urine. Comprendre comment ces tâches sont accomplies délicate est essentielle à l'élaboration de nouveaux traitements pour la maladie rénale et l'insuffisance rénale, qui sont parmi les dix premières causes de décès aux États-Unis.

À l'instar de nombreux systèmes de filtrage mécanique, le rein le sang passe à travers une série d'écrans progressivement plus fine. Après avoir traversé une structure connue comme la membrane glomérulaire sol (GBM), fluide et protéines sériques doit enfin passer à travers le filtre plus sélectif du rein, qui est composé de cellules épithéliales spécialisées appelées podocytes. Ces cellules forment un web-comme obstacle à l'adoption des grandes protéines sériques dans l'urine.

«Le rein écrans de 150 à 200 litres de sang par jour, et nous étions curieux de savoir comment le rein tient le colmatage du filtre», affirme premier auteur Shreeram Akilesh, un MD / Ph.D. Étudiant. "Les deux plus courantes sérum et de plasma protéines sont l'albumine, qui aide à réguler le volume sanguin et de véhiculer un certain nombre de substances dans l'organisme, et immunoglobin G (IgG), un type de système immunitaire d'anticorps. Parce qu'ils sont si courantes, Nous avons figuré ils seraient parmi les plus susceptibles de se retrouver dans le filtre, et a entrepris de rechercher des protéines qui aideront à eux. "

Les chercheurs se sont intéressés aux protéines réalisés dans podocytes qui pourraient se lier à l'albumine et IgG, estimant que de telles protéines susceptibles de fournir des "poignées" podocytes la nécessité de récupérer les protéines et clair à partir du filtre.

Une protéine appelée FcRn a été élevé sur la liste des suspects probable. Akilesh avait étudié FcRn précédemment dans le laboratoire de Derry, coauteur Roopenian C., Ph.D., professeur au Jackson Laboratory, Bar Harbor, Maine. Avant de recherche et dans d'autres laboratoires ont révélé que FcRn lie à la fois à l'albumine et d'IgG et de l'homme est présent dans podocytes.

Après avoir confirmé que la protéine FcRn aussi est faite dans des podocytes souris, les scientifiques ont ensuite demandé si FcRn était chargé de la compensation des IgG du filtre. Pour ce faire, ils ont mesuré le maintien d'un traceur radioactif dans les reins des souris normales et des souris où le gène de FcRn avait été désactivé. Souris n'exprimant FcRn eu de la difficulté à la compensation des anticorps du rein.

Lorsque les chercheurs ont étudié les souris n'exprimant FcRn pour de plus longues périodes de temps, ils ont vu la preuve que les anticorps se sont accumulés dans les reins.

Dans une autre expérience, les chercheurs ont donné des injections de la souris de grandes quantités de protéines à saturer le système de dédouanement. Ils ont suivi ces injections avec ce qui aurait normalement été un danger faible dose d'un anticorps potentiellement toxiques pour les reins. Les souris ont développé des lésions rénales à la suite. Les chercheurs croient c'était parce qu'ils ne pouvaient pas effacer les anticorps toxiques de la GBM assez rapidement.

«C'est la première démonstration claire que le système de filtration dans le rein n'est pas seulement un filtre mécanique passive, il est effectivement impliqué dans son propre entretien, affirme Akilesh. «Il nous fournit également un mécanisme de nice expliquant comment la fonction normale de ce filtre peut être tomber d'une façon qui mène à une maladie des reins et des dommages".

Pour assurer le suivi, Shaw plans de chercher d'autres podocyte protéines impliquées dans la clairance filtre.

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Article adapté par Medical News Today de l'original du communiqué de presse.
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Akilesh S, Huber tuberculose, Wu H., Wang G, Hartleben B, Kopp JB, Miner JH, Roopenian DC, Unanue ER, Shaw AS. Podocytes utilisation FcRn pour effacer IgG de la membrane glomérulaire sol. Proceedings of the National Academy of Sciences, 22 janvier 2008.

Washington University School of Medicine de 2100 employés et bénévoles sont également les médecins du corps professoral le personnel médical de Barnes-Jewish Saint-Louis et les hôpitaux pour enfants. L'École de médecine est l'un des principaux recherche médicale, l'enseignement et les soins aux patients dans les institutions de la nation, présentement classé quatrième au pays par US News & World Report. Par le biais de ses affiliations avec Barnes-Jewish et St. Louis Children's hôpitaux, de l'École de médecine est lié à BJC HealthCare.

Source: Michael C. Purdy
Washington University School of Medicine

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