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Colon Cancer Gene révèle nouvelle fonction

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Dartmouth Medical School généticiens ont découvert un remarquable revirement de rôle pour un gardien connu pour mettre sur les freins pour le cancer du côlon. Des failles dans un gène appelé polypose adénomateuse coli (APC), qui normalement empêche la croissance excessive des cellules, sont censés déclencher le développement de la plupart des cancers colorectaux.

Mais, dans une volte-face, le gène suppresseur de tumeur a également un deuxième tâche, les chercheurs ont découvert, comme un gaz qui accélère la pédale de signalisation entre les cellules. Ce roman dualité est signalé dans le 18 Janvier question de la science par une équipe dirigée par le Dr Ahmed Yashi, professeur assistant à la Division des services de gestion de la génétique.

"Colon cancer est la deuxième cause de décès liés au cancer aux États-Unis, dit Ahmed. "Comprendre le rôle normal de l'APC et de ce qui arrivera aux cellules qui ont perdu le gène peut nous aider à l'identification de cibles thérapeutiques pour le médicament d'action commun contre ce cancer».

APC a été identifié pour la première fois dans les familles ayant une prédisposition héréditaire à développer le cancer du côlon. Les membres de la famille sont nés avec une erreur dans l'un de leurs deux copies gène APC, mais elles sont bien en autant que l'autre copie gène est normal. Toutefois, un grand nombre de leurs cellules du côlon développer un second gène défectueux. En conséquence, par l'adolescence et la vingtaine de ces individus à faire des centaines de milliers de crus du colon - appelés polypes - dont certains progrès invariablement au cancer, afin de leur côlon est généralement enlevés quand ils sont dans la vingtaine.

Mais ces types de polypes qui ont une forte corrélation avec le cancer ne sont pas limités à un cancer du côlon héréditaire. D'ici 60 ans, selon Ahmed, jusqu'à 40 pour cent de la population en général y aura au moins un polype avec de telles mutations dans les gènes de l'APC. Heureusement, avec une coloscopie pour voir le côlon de nombreux polypes peuvent être enlevés à leurs débuts, avant qu'ils ne deviennent cancéreuses.

APC fait partie d'une voie de signalisation essentielle qui coordonne la croissance des cellules dans tous les animaux - par le biais de mouches. Au cours du développement embryonnaire, les cellules causes de cette voie de se développer et de se différencier pour devenir le genre de cellules qu'ils devraient l'être. Dans de nombreuses cellules adultes, cependant, la rampe doit être désactivée, et l'APC met des freins sur la voie d'arrêter la croissance des cellules.

Les chercheurs ont mis au point des stratégies pour explorer le fonctionnement moléculaire de l'APC dans la mouche à fruit, un simple animal avec le temps rapide de l'élevage qui offre de nombreux avantages dans le laboratoire. Quand ils suppriment ou réduisent l'APC, ils voient les mouches des fruits, sans ailes, propre abdomen et bien d'autres curiosités.

Cependant, l'APC défauts constatés dans les polypes du côlon ont une caractéristique inhabituelle. Généralement, les mutations génétiques peuvent perturber l'ensemble d'une protéine, mais dans les cancers du côlon, seule la moitié de la protéine APC est perdu, tandis que l'autre moitié reste, explique Ahmed. Son travail dans les mouches des fruits suggère une raison à ce phénomène inexpliqué.

«Nous avons constaté que l'APC a un deuxième, de nouveaux emplois. Il ne met pas seulement le frein à la signalisation cellulaire, mais aussi à certains gaz. Ces deux fonctions sont contrôlées par les différentes parties de la protéine. Dans les cancers du côlon, le frein de la APC protéine est perdu, mais il existe une forte pression pour conserver la donne-il-quelque-part du gaz ", dit Ahmed.

En effet, l'équipe de la Division des services de gestion de données donnent à penser que cette nouvelle "gaz" facette est aussi présent dans le labo de protéines humaines, le renforcement du rôle de l'APC en tant qu'organisme de réglementation qui favorise ou supprime la croissance des cellules. Les futures études sur la façon dont l'APC soldes signaux peuvent aider à bénéficier de traitements non seulement pour les tumeurs du côlon, mais aussi pour les malformations à la naissance, car la voie de signalisation régulée par l'APC affecte presque tous les tissus durant le développement.

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Article adapté par Medical News Today de l'original du communiqué de presse.
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Co-auteurs, tous de l'équipe du laboratoire Ahmed, sont: M. Takacs Carter, Jason R. Baird, Edward G. Hughes, Sierra S. Kent, Hassina Benchabane et Raehum Paik.

Source: Hali Wickner
Dartmouth Medical School

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