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Biomarkers découvert que le cancer du poumon prédire la réponse du patient au traitement

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Chercheurs de l'UCLA Jonsson Cancer Center ont découvert que biomarqueurs de prédire quels patients à un stade avancé de la non-small cell lung cancer répondra à une combinaison du traitement anti-inflammatoire Celebrex et le récepteur du facteur de croissance bloquant Tarceva.

Les résultats, publiés dans le 1 er février 2008 numéro du Journal of Thoracic Oncology, peut aider à personnaliser le traitement des oncologues, la prescription de médicaments qu'ils savent répondra aux patients et de leur épargner des thérapies qui ne fonctionnera pas. Les deux médicaments sont pris en comprimés une fois par jour et entraîner moins d'effets secondaires que les traitements conventionnels comme la chimiothérapie.

Si les résultats sont confirmés dans d'autres études, l'association médicamenteuse personnalisé offrant un autre type de traitement pour une maladie dont les nouveaux habitants, des traitements plus efficaces sont nécessaires, affirme le Dr Steven Dubinett, professeur de pulmonaire et les soins intensifs et la médecine de l'auteur principal L'étude. Cette année seulement, plus de 213000 Américains qui recevront un diagnostic de cancer du poumon. Parmi ceux-ci, plus de 160.000 vont mourir.

"Nous avons besoin de bons prédicteurs de la réponse à une thérapie ciblée dans le cancer du poumon sont les patients reçoivent le traitement spécifique qui cible notamment les anomalies moléculaires de leurs tumeurs», a déclaré Dubinett, exerçant également les fonctions de directeur du centre de cancer du Programme spécialisé de l'excellence en recherche (SPORE ) Dans le cancer du poumon.

Les constatations est née d'une étude de phase I dose-escalade étude de l'association médicamenteuse dans un petit groupe de patients qui n'avaient pas toutes les autres options de traitement. La première phase d'étude a abouti à des réponses plus patient que prévu chez les personnes à un stade avancé de cancer du poumon, le plus meurtrier stade de la maladie. Environ 50 pour cent des patients de l'étude présentaient des tumeurs qui ont diminué de taille de plus de 30 pour cent ou qui ont des tumeurs n'a pas grandi, un état appelé stabilisation de la maladie qui est considérée comme un résultat positif.

UCLA, les chercheurs ont étudié la tumeur, du sang et des échantillons d'urine de patients de découvrir pourquoi certains patients n'ont bien, et d'autres ne le faisaient pas. Leurs conclusions ont identifié plusieurs marqueurs biologiques susceptibles d'aider à identifier les patients susceptibles de répondre au traitement par Tarceva et Celebrex thérapie combinée, et ceux qui seraient susceptibles de ne pas répondre.

Les chercheurs ont constaté des niveaux plus élevés de certaines protéines dans le sang de patients qui n'ont pas répondu à la thérapie. D'autres ont découvert que des protéines a diminué chez les patients qui ont répondu au traitement. Dubinett dit que les changements dans ces niveaux de protéines peut aider à expliquer les avantages potentiels de Celebrex dans les cellules tumorales qui rend plus vulnérable à Tarceva.

Environ 80 à 85 pour cent des tumeurs surexpriment poumon cycloxygenase-2 (COX-2), une enzyme qui provoque l'inflammation, rend les cellules cancéreuses résistantes à la mort et plus invasive et vasculaire, les tumeurs sens créer une entreprise indépendante de l'approvisionnement en sang pour nourrir eux-mêmes. COX-2 semble également provoquer une résistance aux médicaments qui inhibent Tarceva comme facteur de croissance épidermique récepteurs, qui se trouvent à la surface des cellules cancéreuses et de recevoir des signaux de reproduire, provoquant le cancer de se développer.

Seulement environ 15 pour cent des patients atteints du cancer du poumon Tarceva répondre à côté et ils deviennent résistants. Dubinett et son équipe ont déterminé en laboratoire que s'ils inhibé la COX-2 parcours, ils ont été en mesure de rétablir la sensibilité des cellules tumorales de cancer du poumon à Tarceva. Cette constatation a conduit à l'étude de la phase I de Celebrex, qui inhibe la COX-2, par Tarceva. L'étude est partie du cancer du poumon SPORE programme, financé par le National Cancer Institute, avec l'appui de la famille Nickoll Cadeau pour les thérapies émergentes dans le cancer du poumon.

Lors de l'analyse des échantillons provenant de la Phase I patients, les chercheurs ont constaté que les patients ayant un faible niveau d'avant le traitement MMP9 était la meilleure réponse à la thérapie combinée. Biomarqueurs de protéines qui pourraient un jour être utilisées pour stratifier les patients en groupes. Si ces résultats sont confirmés dans les grandes études, les patients ayant un faible taux sanguin de MMP9 pourrait recevoir le Celebrex et Tarceva et s'attendent à y répondre.

Le travail est actuellement à l'essai dans un cadre beaucoup plus large, multi-site de phase II de l'étude de 100 patients. Les échantillons prélevés sur des patients à tous les sites de l'étude - avant et après le traitement - seront analysés dans des laboratoires Jonsson Cancer Center. Les enquêteurs chercheront à confirmer si il ya un lien entre les tumeurs qui expriment les protéines identifiées dans l'étude de phase I et une réponse à la trithérapie.

Cette étude plus vaste pourrait fournir la preuve que l'efficacité de la combinaison des thérapies ciblées pour le cancer du poumon peut être développée dans un avenir proche et a fourni à des patients dont les analyses de sang donnent à penser qu'elles sont plus susceptibles d'en bénéficier. Elle a également pu déterminer la raison pour laquelle tous les cancers du poumon ne répond pas à l'égalité de traitement et de promouvoir une médecine personnalisée approche qui serait par le groupe de patients trouvée dans les signatures moléculaires des tumeurs et de leur circulation sanguine plutôt que par type de cancer.

«Cette étude permettrait de déterminer si ces biomarqueurs peuvent être utilisés à l'avenir avant de choisir un traitement pour les patients susceptibles de répondre», a déclaré Dubinett.

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Article adapté par Medical News Today de l'original du communiqué de presse.
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L'UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center regroupe environ 235 chercheurs et cliniciens engagés dans la recherche sur les maladies, de prévention, de détection, de contrôle, de traitement et de l'éducation. L'une des principales complet cancer centres, la Jonsson centre a pour vocation de promouvoir la recherche et la traduction de la science fondamentale en avant-garde des études cliniques. En juillet 2007, le Jonsson Cancer Center a été nommé le meilleur centre de cancer en Californie par US News & World Report, un rang qu'elle a occupé pendant huit années consécutives. Pour plus d'informations sur la Jonsson Cancer Center, visitez notre site Web à http://www.eurekalert.org/www.cancer.mednet.ucla.edu.

Source: Kim Irwin
University of California - Los Angeles

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