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Montant de l'HER-2 gene amplification telles qu'évaluées par les poissons est liée à l'ampleur du bénéfice de survie chez les patients atteints d'un cancer du sein localement avancé

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Patients avec cancer du sein localement avancé dont les tumeurs contiennent un grand nombre de copies du gène pour le facteur de croissance épidermique humain récepteur 2 (HER-2), évalué par hybridation par fluorescence in situ (FISH), sont plus susceptibles D'avoir une réponse complète à un traitement avec un anticorps anti-récepteurs que les patients ayant moins de copies du gène dans les tumeurs.

Environ 20-30% de tumeurs du sein contiennent plusieurs copies du gène HER-2 et les patients touchés par cette lésion génétiques sont plus susceptibles de rechuter rapidement et meurent plus tôt que les non-affectés femmes. Le traitement par trastuzumab (Herceptin), un anticorps monoclonal recombinant contre HER-2, peuvent sensiblement améliorer la survie et de réduire le risque de récidive chez les femmes atteintes de diverses étapes de HER2-positive breast cancer, mais on ne sait pas exactement comment l'étendue de la surexpression de Ce gène a trait à la survie de bénéficier du traitement.

Dans le cadre de la clinique processus de prise de décision pour l'administration du trastuzumab, toutes les femmes atteintes du cancer du sein subir l'immunohistochimie (IHC) ou FISH sur des échantillons provenant de leurs tumeurs de déterminer si des HER-2 est surexprimé. Mais le Dr Arnould et ses collègues voulaient mieux comprendre comment les résultats de ces tests portent sur les résultats du traitement. Ils ont conçu une étude pour déterminer s'il existe une relation entre le niveau d'amplification HER-2, tels qu'évalués par FISH, et le taux de réponse complète pathologique (absence de preuve de la tumeur dans le sein ou les ganglions lymphatiques) chez les femmes diagnostiquées avec HER-2 positif cancer du sein localement avancé qui ont été traités avec une combinaison avant l'trastuzumab plus de la chimiothérapie.

Pour les fins de cette étude, on a effectué une biopsie du sein de 93 patients avec HER-2 positif de stade II / III, le cancer du sein, dont la plupart avaient été inscrits dans les deux essais cliniques: TAXHER01 et GETNA01. Tous les patients avaient reçu le trastuzumab en association avec le docetaxel, soit avec ou sans carboplatine avant de subir une intervention chirurgicale.

Bien que les patients avaient initialement été testée pour HER-2 IHC en utilisant le statut, et tous ont le plus positif, 3, aux fins de la présente étude, le statut HER-2 a été analysée rétrospectivement à nouveau en utilisant à la fois IHC et FISH. Le SA-2 scores obtenus par FISH ont ensuite été comparée à plusieurs variables, y compris thérapeutique, âge du patient, la mise en scène de tumeurs, et pathologiques des taux de réponse complète, de déterminer si les tests FISH pourrait prévoir avec plus de précision la réponse au traitement que les méthodes actuelles.

Après avoir fait les analyses, les enquêteurs ont découvert que la seule variable pathologiques liées à la réponse complète a été le niveau d'amplification HER-2, telle qu'évaluée par FISH. Pathologiques de réponse complète a été vu beaucoup plus souvent en haute-amplification FISH tumeurs que dans les bas-amplification tumeurs --- un degré de subdivision qui n'aurait pas été possible en utilisant IHC. "Par conséquent," concluent les chercheurs, "FISH peut être plus précis HER-2 méthode de test pour prédire la réponse pathologique complète dans la mise en neoadjuvant [que IHC]." Cette technique peut aussi aider à sélectionner les patients pour lesquels le trastuzumab confère le plus grand bénéfice clinique, ajoutent-ils.

"A notre connaissance, cette étude est la première à démontrer une corrélation positive entre le niveau d'amplification HER-2, tels qu'évalués par FISH, et le taux de réponse pathologique complète à base de trastuzumab dans le traitement neoadjuvant localement avancé HER-2 positif tumeurs mammaires ", Notent les auteurs. "Bien que le nombre de cas inclus dans cette étude n'est pas de grande taille et en dépit de la taille de l'intervalle de confiance, notre analyse montre des différences statistiquement significatives entre les deux groupes en terme de l'amplification de pCR. Ces résultats ont certainement à confirmer à l'avenir dans Une plus grande série. "

L'étude n'a pas évalué la survie, mais les chercheurs suggèrent que le fait que FISH et IHC positivité ont des relations différentes avec le risque de réponse complète pathologique met en évidence la nécessité de standardiser ces procédures. "Dans le neoadjuvant paramètre, le dépistage initial IHC (ce qui serait négatif pour la majorité des tumeurs) pourrait être utilisé, suivi par FISH tests pour IHC 2 ou 3 tumeurs. Cette FISH essais supplémentaires seraient exclues les faux-positifs en confirmant les tumeurs HER-2 Amplification et de déterminer précisément le niveau d'amplification HER-2 ", ils suggèrent.

Toutefois, la prudence des chercheurs, il reste inconnu s'il existe effectivement un lien entre réponse complète pathologique, HER-2 amplification telles qu'évaluées par FISH, et le taux de survie post-opératoire.

Pathologique réponse complète à base de trastuzumab à la thérapie neoadjuvant est liée au niveau de l'amplification HER-2.
Arnould L, Arveux P, Couturier J, Gelly-Marty M, C Loustalot, Ettore F, C Sagan, Antoine M, Penault-Llorca F, Vasseur B, Fumoleau P, Coudert BP.
Clinical Cancer Research
November 1, 2007, 13: 6404-09

Synthèses de recherche sur le cancer sont aperçus importants de la recherche sur le cancer des constatations qui ont été signalés dans le premier rang des cancers les publications. La recherche sur le cancer de compte sont fournis par le cancer Media Service (CMS), en collaboration avec Nature de pratique clinique en oncologie.

"Ce résumé est fourni par le cancer média qui est exploité par l'Ecole européenne d'oncologie.

Http://www.cancerworld.org/mediaservice

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