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Voie d'augmentation de «bon» cholestérol

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Chercheurs de l'University of Pennsylvania School of Medicine ont découvert qu'un groupe d'enzymes hépatiques appelés proprotéines convertases (PCs) peut être la clé de l'augmentation du niveau de bon cholestérol (HDL-C). La voie par laquelle ces protéines sont en mesure de réaliser une augmentation du HDL cholestérol implique normalement une autre enzyme qui dégrade le HDL-C, et a également été découvert à Penn. Le nouveau reconnu relation entre ces enzymes et le cholestérol constitue une autre cible pour finalement contrôler le bon cholestérol. L'étude paraît dans le numéro actuel de Cell Metabolism.

«Plusieurs PC enzymes, appelées furin, PACE4 et PCSK5A, désactiver une autre enzyme appelée lipase endothéliale en découpant un morceau de celle-ci et en activant son inhibiteur», affirme premier auteur Weijun Jin, MD, professeur adjoint à la recherche de pharmacologie. «Cela favorise une augmentation du niveau de HDL-C dans le sang."

"Nous avons montré que les souris modifiées pour exprimer des niveaux élevés de PCSK5A avaient 50 pour cent plus élevé que le HDL-C, le contrôle des souris», explique Daniel J. auteur principal Rader, MD, la Cooper / McLure professeur de médecine et directeur associé de l'Institut de médecine translationnelle Et de thérapeutique à Penn.

Augmentation du HDL-C est due à la diminution des lipases endothéliales (EL). "Cela est encourageant car il suggère que ce soit le PC ou EL enzyme pourraient être des cibles pour les médicaments de thérapie pour élever le bon cholestérol, un besoin médical non satisfait chez les patients avec une faible HDL-C", dit Rader. Qui plus est, l'augmentation de HDL-C, a été montré pour promouvoir le transport reverse du cholestérol, le HDL processus par lequel les protège contre les maladies cardiaques.

De faibles niveaux de HDL-C, les gens à un risque de l'athérosclérose, ce qui accroît le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral. Bien que cette étude a été réalisée chez la souris, les êtres humains ont la même proprotéines convertases et de la lipase endothéliale, et ces enzymes sont conservées dans tous les vertébrés. Jin Rader et s'attendent à ce que la même voie pour le contrôle HDL-C seront applicables à l'homme.

La prochaine étape consiste à étudier la façon dont les gènes pour les PC, la Grèce elle-même, et l'inhibiteur de EL sont réglementés. En outre, Jin et Rader plan de vérifier si la variation du taux sanguin de PC et EL activité chez les humains, ainsi que les variations génétiques dans leurs gènes, est associée à la variation du HDL-C et les niveaux de risque des maladies cardiaques.

"Nous espérons pouvoir identifier les polymorphismes dans les gènes pour les PC, EL, et de son inhibiteur qui sont associés à des niveaux de HDL-C, appuyant ainsi que cette voie est pertinente chez l'homme", dit Rader.

Co-auteurs sont Xun Wang, John S. Millar, et de Jane M. Glick et Thomas Quertermous Penn (Stanford University) et George H. Rothblat (Children's Hospital of Philadelphia). L'étude a été financée par le National Heart, Lung and Blood Institute et l'American Heart Association.

PENN médecine est une 3,5 milliards de dollars dédiés à l'entreprise des missions de l'éducation médicale, la recherche biomédicale, et de l'excellence dans les soins aux patients. PENN consiste médecine de l'University of Pennsylvania School of Medicine (fondée en 1765 en tant que nation de la première école de médecine) et l'University of Pennsylvania Health System.

Penn's School of Medicine est actuellement classée n ° 3 en la nation dans US News & World Report de l'enquête de haut orientés vers la recherche des écoles de médecine et, selon les plus récentes données provenant du National Institutes of Health, a reçu plus de 379 M $ en fonds de recherche du NIH en L'exercice 2006. Soutenir les 1400 professeurs à plein temps et 700 étudiants, l'Ecole de médecine est reconnue mondialement pour son enseignement supérieur et de formation de la prochaine génération de scientifiques et de médecins-chefs de la médecine universitaire.

L'University of Pennsylvania Health System comprend trois hôpitaux ses phares hospitalier, l'Hôpital de l'Université de Pennsylvanie, l'un des cotés de la nation "Honor Roll" par les hôpitaux USNews & World Report; Pennsylvania Hospital, le premier hôpital du pays, et Penn Presbyterian Medical Centre d'une faculté plan pratique, un dispensateur de soins primaires réseau, deux multispecialty installations satellitaires, et les soins à domicile et de soins palliatifs.

University of Pennsylvania School of Medicine
3600 Market St., Ste 240
Philadelphia, PA 19104
France
Http://www.med.upenn.edu

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