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Clues de maladies gastro-intestinales et à la fibrose kystique gène dysfonctionnement révélé par l'étude

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Une nouvelle étude menée par des chercheurs de Hasbro Children's Hospital, la division pédiatrique de Rhode Island Hospital, et l'hôpital Mount Sinai, à New York, offre de nouvelles perspectives sur le rôle que le gène de la fibrose kystique joue dans le développement de maladies gastro-intestinales .

La conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) régulateur gène codant pour une protéine appelée aussi la protéine CFTR. Des mutations de cette protéine sont associées à la fibrose kystique (FK) et une gamme de maladies digestives, tels que l'inflammation du pancréas, qui peut être sévère et invalidante et peuvent survenir même chez les patients sans FC. Pourtant, le mécanisme sous-jacent par le gène CFTR dysfonctionnement qui provoque la maladie est mal connue, ce qui limite les options de traitement possibles.

Au 15ème numéro de décembre de la Biochemical Journal, les scientifiques rapport de la découverte d'un nouvel élément de régulation dans une région du gène CFTR, qui peut contrôler l'expression du gène dans le tractus gastro-intestinal. Ils ont également identifié trois importants facteurs de régulation et actifs sur ce site qui sont connues pour contrôler les principaux aspects de la réglementation des cellules intestinales, y compris la différenciation cellulaire et la croissance.

"Nous espérons que ces conclusions conduiront à une meilleure compréhension de la façon dont gène CFTR peut provoquer le dysfonctionnement d'un éventail aussi large de la maladie, ce qui nous permet éventuellement de mettre au point des traitements efficaces pour la fibrose kystique et d'autres maladies gastro-intestinales, a déclaré le principal auteur Thankam Paul, MD , Un gastro-entérologue pédiatrique à Hasbro Children's Hospital et professeur adjoint de pédiatrie à The Warren Alpert Medical School de l'Université Brown.

La protéine CFTR réside à la surface des cellules des parois du système digestif, les poumons et les glandes sudoripares. Dans les cellules normales, il agit comme un canal qui transporte les ions chlorure d'entrée et de sortie des cellules. Il contrôle également la réglementation des autres voies de transport réglementant le passage de l'air et du bicarbonate à travers les membranes cellulaires.

Des recherches antérieures indiquent que les variations de séquences d'ADN (ou mutations) ne suffisent pas à expliquer la protéine CFTR-maladie gastro-intestinale liée modes, mais épigénétiques modificateurs, ou des changements qui laissent le gène de la séquence d'ADN intacte, la protéine CFTR influence expression.

Paul et ses collègues ont cherché à définir des régions dans le gène CFTR que corrélation avec l'acétylation des histones, un processus qui modifie l'ADN-protéines emballage. Après avoir identifié une région aigus associés à l'acétylation des histones H4, l'un des principaux core histones, ils ont procédé à de nouveaux essais qui liait ce processus actif de la protéine CFTR expression intestinale et de l'occupation par les organismes de réglementation connu sous le nom de facteurs HNF1a, Cdx2 et Tcf4. L'activité combinée de ces facteurs semble modifier l'architecture de la chromatine, la forme dans laquelle l'ADN est emballé dans la cellule, ce qui conduit à des altérations de la protéine CFTR expression.

"Nos résultats suggèrent le potentiel thérapeutique de l'histone modification des stratégies pour traiter des maladies associées à la protéine CFTR sélectivement par le renforcement de la protéine CFTR expression", a déclaré Neal LeLeiko, MD, Ph. D., co-auteur de l'étude et directeur de la division de gastro-entérologie, de la nutrition et du foie Maladies à Hasbro Children's Hospital. Il est aussi professeur de pédiatrie à Alpert Medical School.

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Article adapté par Medical News Today de l'original du communiqué de presse.
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L'auteur principal de l'étude était Martin J. Walsh, Ph.D., de la Mount Sinai School of Medicine. Co-auteurs étaient Sanjeev Khurana, MD, de Hasbro Children's Hospital Medical School et Alpert, et SiDe Li, MD, de la Mount Sinai School of Medicine.

Hasbro Children's Hospital (http://www.hasbrochildrenshospital.org/) de Providence, RI, est la division pédiatrique de Rhode Island Hospital, le plus important hôpital universitaire de Warren Alpert L'École de médecine de l'Université Brown. Un privé, à but non lucratif, l'hôpital, il est reconnu à l'échelle nationale pour son programme de protection de l'enfance et Draw-A-Breath initiative de l'asthme et des allergies. Il est également le domicile de l'Injury Prevention Center, qui vise à réduire les blessures accidentelles chez les enfants, ainsi que la région du seul centre d'imagerie pédiatrique. L'hôpital a lancé de nombreuses procédures et est à l'avant-garde de la chirurgie fœtale, de l'orthopédie et de neurochirurgie pédiatrique. Hasbro Children's Hospital est un membre de la Durée de vie du système de santé.

Source: Jessica Collins Grimes
Durée de vie

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