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Johns Hopkins Lab scientifiques apprivoiser hyperactif FC protéines

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Une équipe dirigée par Johns Hopkins Children's Center de scientifiques a identifié et apprivoisé avec succès un hyperactif protéine qui joue un rôle clé dans la fibrose kystique (FK), une maladie génétique qui interfère avec la capacité de l'organisme de transport de chlorure dans et hors des cellules.

En utilisant un outil appelé ARN interférence sur les cellules en laboratoire, les chercheurs ont réussi à intercepter les signaux envoyés par les protéines rampante et empêché des dégâts causés par la cellule de protéines, la cellule restaurer efficacement à la normale.

«On espère que ces résultats seront utilisés pour la conception des thérapies et des médicaments qui vont au-delà de la gestion des symptômes et de rétablir effectivement normal de la fonction des cellules pour empêcher des FC», explique le chercheur responsable Pamela Zeitlin, MD, un pneumologue au Children's Center, même si elle a prévenu que Ils sont des années de mettre au point ou les essais de tels traitements dans des animaux entiers ou des personnes. Un rapport sur les travaux de chercheurs de l'Children's Center et l'Université du Maryland apparaît dans le numéro de juin 23 numéro du Journal of Biological Chemistry.

L'hyperactif protéine, appelée VCP / pr 97 (valosin contenant des protéines), tue un transporteur de chlorure dans les cellules de la grande majorité des patients atteints de la mucoviscidose, mais quieting les protéines des cellules restaure la capacité de transport de chlorure et de sortie, les chercheurs ont trouvé. L'incapacité de transport du chlorure est la marque de FC que les causes de l'accumulation dangereuse d'épaisseur, mucus collant dans plusieurs organes, notamment le pancréas et des poumons, ce qui conduit à la malnutrition, les infections pulmonaires chroniques et des lésions aux poumons.

Les cellules ont un mécanisme intégré de contrôle de la qualité des machines appelées ERAD (réticulum endoplasmique dégradation associée), qui chimiquement "marques" pour la destruction des protéines défectueuses et les envoie à la cellule de gestion des déchets complexes, appelé le protéasome. Chez les personnes atteintes de FK, les défauts dans les gènes pour une protéine appelée protéine CFTR (régulateur transmembranaire de la fibrose kystique) interrompre le transport chimie. Jusqu'à présent, les chercheurs n'avaient pas identifié avec précision de recherche et de détruire les protéines qui ERAD déploie à la recherche de la mutation CFTR.

«Nous avons été en mesure de confirmer que de se débarrasser de la protéine CFTR défectueuse, les cellules déployer VCP/p97 protéines, qui verrous sur la protéine CFTR endommagées et l'envoie vers le protéasome pour destruction», dit-Zeitlin. "Utilisation de l'interférence ARN, qui fonctionne essentiellement par le musellement de l'expression de gènes ou de protéines, nous choix sur PCV et a bloqué sa production. Ce laissez la protéine CFTR défectueuse à sneak passé avec succès le contrôle de la qualité et de la race remonter à la surface."

PCV afin de déterminer son rôle dans la destruction de la protéine CFTR, les chercheurs ont comparé les cellules bronchiques de la mucoviscidose et de la non-patients atteints de la mucoviscidose. Dans le secteur non-FC cellules, les niveaux de protéines ont été en échec, alors qu'ils étaient remarquablement élevé dans la cellule des échantillons provenant de patients atteints de la mucoviscidose.

Inhibant soupçonner que le PCV ne ménagera chlorure de transport de chaînes de décès prématuré, l'équipe a montré que, lorsque le niveau de la VCP a été abaissée, il n'a plus détruit la protéine CFTR.

Dans une deuxième série d'essais, les chercheurs ont bloqué la destruction de la protéine CFTR avec un inhibiteur du protéasome médicament actuellement utilisé pour traiter le myélome multiple. Le Silence des protéines par l'utilisation de l'interférence ARN était supérieure à l'inhibiteur du protéasome, les chercheurs ont trouvé.

À la fois la drogue et de l'interférence ARN staved off également l'inflammation causée par les cytokines IL8, qui est le principal inflammatoires chimiques produites par les cellules endommagées FC.

"Ciblage du PCV, nous avons pu réaliser deux choses à la fois - la remise en fonctionnement des canaux chlore et de la lutte contre l'inflammation" explique le co-auteur Neeraj Vij, Ph.D., un stage postdoctoral au Children's Center. "Inhibition des sites spécifiques en PCV peuvent conduire à la mise au point de médicaments des FC."

«L'objectif est de développer de petites molécules qui perturbent la liaison entre la VC protéine CFTR et, un peu comme de minuscules missiles guidés que prendre des portions de cette protéine rampante VC saisi verrous sur la protéine CFTR," dit-Zeitlin.

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Article adapté par Medical News Today de l'original du communiqué de presse.
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Auteurs sur le papier sont Zeitlin et Vij, de Hopkins, et Shengyun Fang, MD, Ph. D., de l'Université du Maryland Biotechnology Institute.

Fondée en 1912, l'hôpital pour enfants de la Johns Hopkins Medical Institutions, la Johns Hopkins Children's Center offre une des plus vastes programmes de pédiatrie médicale dans le pays, d'effectuer une intervention chirurgicale d'urgence de traumatologie, à la recherche de causes et de traitements pour les cancers de l'enfance, à livrer un Enfant de bonne facture de la santé. The Johns Hopkins Children's Center Pediatric Trauma Service du Maryland est le seul État désigné centre de traumatologie pour les enfants. Avec les Centres d'excellence reconnu dans 20 sous, y compris la cardiologie pédiatrique, transplantation, les maladies psychiatriques et les troubles génétiques, le Children's Center médecins, les infirmières et le personnel compatissant fournir des soins à plus de 90000 enfants chaque année. Pour plus d'informations, s’il vous plaît visitez: http://www.hopkinschildrens.org/

Contact: Katerina Pesheva
Johns Hopkins Medical Institutions

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