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Penn étude sur Lung-infectant enzyme bactérienne suggère nouvelle approche de traitement de la fibrose kystique

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Chercheurs de l'University of Pennsylvania School of Medicine ont découvert que l'enzyme produite par les bactéries infectant-poumon s'arrête encore une protéine qui est défectueux dans la fibrose kystique patients. L'interruption de cette protéine qui transporte les ions provenant des voies aériennes du poumon à cellules causes de l'accumulation de mucus épais dans les poumons. La constatation suggère une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement de certaines infections pulmonaires à la fibrose kystique (FK) patients.

Infection pulmonaire, facilitée par les mutations de la mucoviscidose, est la principale cause de décès chez les patients atteints de la mucoviscidose. Cette composante bactérienne aux FC aujourd'hui contribue à expliquer pourquoi la gravité des symptômes de la FK ne correspond à l'effet pathologique des FC mutation seul. L'étude a été publiée ce mois-ci dans les Proceedings of the National Academy of Sciences.

La recherche, menée par Lu Zhe, MD, PhD; Yajamana Ramu, PhD; Yanping et Xu, MD, PhD, du Département de physiologie, montre que l'enzyme bactérienne, appelée sphingomyélinase (SMase), désactive une protéine appelée protéine CFTR dans les poumons , Pour transmembranaire de la fibrose kystique régulateur de la conductance. SMase est faite par les bactéries qui causent la pneumonie, certaines bactéries qui causent la maladie du charbon, et les bactéries qui causent des infections opportunistes dans les FC et les malades du sida.

In healthy lungs, CFTR allows the passage of chloride ions (and accompanying water) into airways, creating a thin layer of fluid to keep airways clear. Toutefois, SMase, sécrétée par certaines bactéries des voies respiratoires, se décompose lipides entourant la protéine CFTR et donc supprime le chlorure CFTR-passant fonction. Pour empirer les choses, les produits de la décomposition des lipides sont aussi connus pour déclencher l'inflammation et la mort cellulaire. Ensemble, ces faits suggèrent que SMase obligatoire joue un rôle crucial dans la pathogenèse de mystérieux là lésions pulmonaires chez des patients. Ils présentent aussi un nouveau paradigme pour le traitement de la mucoviscidose. Inhibiteurs spécifiques contre l'enzyme, en liaison avec les traitements antibiotiques et les mesures de soutien, pourrait être une solution viable à court terme pour améliorer la durée et la qualité de vie de nombreux patients atteints de la mucoviscidose, avant de thérapie génique de la mucoviscidose devient une réalité.

Le Penn équipe de recherche a démontré l'action de perturbateurs SMase en grenouille ovocytes (ovules) conçu pour placer la protéine CFTR dans leur membrane. Ces ovocytes sont un outil expérimental qui permet aux chercheurs d'évaluer les flux d'ions à travers la membrane en mesurant le courant électrique. Les chercheurs ont découvert que l'exposition directe de la protéine CFTR-contenant des ovocytes à SMase de Staphylococcus aureus et bactéries Bacillus anthracis s'éteint le courant électrique passant à travers non seulement normal, mais aussi le CF-causant mutant CFTR.

La prochaine étape pour l'équipe de recherche est de développer des inhibiteurs spécifiques contre les bactéries SMase et tester l'idée dans un modèle animal.

L'Institut national des sciences médicales générales au financement de cette recherche. Cette version peut être consultée à http://www.pennhealth.com/news.

PENN médecine est une 2,9 milliards de dollars dédiés à l'entreprise des missions de l'éducation médicale, la recherche biomédicale, et de qualité de soins aux patients. PENN consiste médecine de l'University of Pennsylvania School of Medicine (fondée en 1765 en tant que nation de la première école de médecine) et l'University of Pennsylvania Health System. Penn's School of Medicine est classé n ° 2 dans la nation pour la réception des fonds de recherche du NIH; classée n ° 3 et dans la nation dans US News & World Report le plus récent classement des top recherches orientées vers les écoles de médecine. Soutenir les 1400 professeurs à plein temps et 700 étudiants, l'Ecole de médecine est reconnue mondialement pour son enseignement supérieur et de formation de la prochaine génération de scientifiques et de médecins-chefs de la médecine universitaire.

L'University of Pennsylvania Health System comprend trois hôpitaux, qui ont tous reçu de nombreux patients nationales de soins honneurs [Hôpital de l'Université de Pennsylvanie; Pennsylvania Hospital, le premier hôpital du pays, et Penn Presbyterian Medical Center]; pratique, une faculté, un primaire Réseau de prestataires de soins, deux multispecialty installations satellitaires, et les soins à domicile et de soins palliatifs.

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