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Au-delà de l'abstract - intégratif de génomique analyse révèle silencieux de bêta-adrénergiques signalisation par Polycomb cancer de la prostate

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UroToday.com - Avant d'analyses identifiés surexpression du répresseur transcriptionnel EZH2 comme un indicateur significatif de la mauvaise et de l'entité issue confinés cancer de la prostate. Utilisant de multiples sources de données d'expression génique des cancers, les auteurs identifient ADRB2 comme une cible potentielle du groupe Polycomb PRC2 protéine complexe qui comprend EZH2. Données à l'appui de cette association a été tirées in vitro et des études in vivo et soutenues par d'autres analyses de l'expression génique de la tumeur du patient échantillons.

Le underexpression de ADRB2, associée in vivo par le biais de la répression transcriptionnelle avec surexpression EZH2, associée à l'augmentation de 5 fois l'invasion des cellules épithéliales bénigne de la prostate. En outre, le cancer de la prostate DU145 cellules dans lesquelles EZH2 a été renversé en bas entraînant une élévation de ADRB2 ne forment pas de tumeurs chez des souris nues, tandis que le contrôle des cellules DU145 a grandi comme une xénogreffes. De même, DU145 xénogreffes de cancer de la prostate a augmenté nettement moins lors d'un traitement par agoniste de la ADRB2 isoprotérénol véhicule par rapport à un traitement contrôle (p = 0,006).

Le potentiel de ADRB2 comme biomarqueur de l'APC a été testée par l'agressivité immunohistochemistical analyse de 140 échantillons de patients, y compris bénignes, localisées et des échantillons de tumeurs métastatiques. L'intensité de la coloration est nettement plus faible dans métastatiques localisés vs vs bénigne échantillons et a suggéré la possibilité de ADRB2 underexpression pour prédire des résultats médiocres dans le cancer de la prostate.

Les caractéristiques cliniques et pathologiques de 82 patients atteints d'orgue confinés cancer de la prostate avec 29 récurrence des épisodes ont été analysés avec ADRB2 intensité de la coloration. ADRB2 faible coloration prédit biochimiques récurrence indépendante de score de Gleason, PSA préopératoire, tumeur de diamètre, et chirurgicales marge statut (p = 0,002). Si l'on compare avec les 5yr post-chirurgicale Kattan nomogramme, ADRB2 statut indépendant et a fourni d'importants prédiction de la récidive (p = 0,015, RR = 2,7, IC 95%: 1.2-6.0).

En conclusion, ce travail met en lumière le potentiel de la génétique moléculaire ou biomarqueurs de stratifier le risque de tumeur spécifique basée sur la biologie en plus d'aspect histologique. Par ailleurs, des molécules qui peuvent favoriser ou inhiber la croissance tumorale sont des candidats potentiels pour le développement de thérapies ciblées.

Ecrit par

S David Morris, MD, Jindan Yu, MD, et Arul M Chinnaiyan, MD, dans le cadre de Beyond the Abstract sur UroToday.com. Cette initiative offre une méthode de publication pour les professionnels urologie communauté. Les auteurs ont la possibilité d'élargir les circonstances, les limites etc .. De leurs travaux de recherche publiés par le référencement abstrait.

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