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Cancer du rein drogues attaques Un grand type de leucémie myéloïde aiguë

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Un médicament utilisé pour traiter le cancer du rein a aussi pour objectif une mutation génétique actifs dans environ un tiers des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM), le plus fréquent et mortel forme de leucémie adulte, les chercheurs de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center rapport dans le 29 Janvier édition de la Revue de l'Institut national du cancer.

Dans un essai clinique de phase I, le médicament sorafénib réduit le pourcentage médian de la leucémie des cellules qui circulent dans le sang de 81 pour cent à 7,5 pour cent et dans la moelle osseuse de 75,5 pour cent à 34 pour cent chez les patients dont la leucémie AML comprend le FLT3-ITD mutation. Deux patients avaient circulant cellules leucémiques ou explosions, chute à zéro.

"AML patients atteints de cette mutation sont particulièrement mauvais pronostic, de façon très ciblée cette drogue semble être une avancée significative dans la thérapie de leucémie", dit Michael Andreeff auteur principal, MD, Ph. D., professeur au MD Anderson du Département de cellules souches Transplantation et de Thérapie Cellulaire et ministère de la leucémie.

Les rapports sur papier JNCI l'effet de la drogue dans les expériences de laboratoire, un modèle murin de la maladie, et d'une étude de phase I sur 16 patients en rechute ou résistants AML connu pour avoir le FLT3-ITD mutation.

Il n'ya pas eu de grands effets secondaires dans les essais cliniques à ce jour, de sorte qu'aucune dose maximale tolérée a été atteint, Andreeff notes. Le médicament a peu d'effet sur les cellules avec des versions normales du gène et de ne pas interférer avec la formation des cellules sanguines normales.

Un essai de phase I / phase II des essais cliniques pour AML est ouvert au MD Anderson qui combine sorafénib avec la norme de diligence combinaison de la chimiothérapie anti-blanchiment, l'idarubicine et cytosine arabinoside. Actuellement, le procès est ouvert à la rechute des patients nouvellement diagnostiqués et ceux à haut risque de maladie, explique l'étude co-auteur Jorge Cortes, MD, professeur au MD Anderson du Département de la leucémie. Que la sécurité et l'escalade de dose progrès de la recherche, sorafénib sera mis à la disposition d'autres patients et à assumer un rôle dans la thérapie de première ligne.

Près de 14000 nouveaux cas de leucémie myéloïde aiguë sont diagnostiqués chaque année aux Etats-Unis et la maladie tue quelque 9000 personnes chaque année. AML se caractérise par une rapide prolifération de globules blancs immatures dans le sang et la moelle osseuse qui exclut les cellules normales, ce qui laisse les patients exposés à l'infection, une anémie grave, et les saignements.

Bien que des progrès importants ont été réalisés le traitement de certaines formes de leucémie et de lymphome, leucémie myéloïde aiguë a connu moins d'amélioration ces dernières années. Andreeff dit que c'était parce que l'AML exploits multiples voies moléculaires, et que ces voies différentes d'un type de leucémie myéloïde aiguë à l'autre.

Andreeff et ses collègues ont démontré que les voies moléculaires subvertie et utilisés par AML en collusion avec les autres, de sorte quand on voie est bloquée, les autres redoublent d'efforts pour alimenter la maladie.

«Ici, nous avons une très bonne réponse contre une importante mutation, mais sorafénib seule ne suffira pas à guérir les patients," Andreeff notes. Combination therapy seront nécessaires. Andreeff et ses collègues envisagent d'examiner d'autres combinaisons contre sorafénib mutant FLT3-maladie.

Après des tests in vitro ont montré que sorafénib inhibé la croissance de cellules leucémiques FLT3 colonies mutantes, les chercheurs ont testé le médicament dans un modèle murin de la maladie. Sorafenib-souris traitées avaient une médiane de survie de 36,5 jours, comparativement à 20,5 jours à des souris non traitées. Bioluminescence imagerie répandue montré la croissance du cancer dans les souris non traitées et à peine détectable maladie chez les personnes qui ont reçu le médicament.

Sorafenib, connu commercialement comme Nexavar ® et mis au point conjointement par Bayer AG et Onyx Pharmaceuticals, est déjà approuvée pour les cancers du rein et le cancer du foie inopérable par la US Food and Drug Administration. Il est mis à l'essai contre d'autres tumeurs solides.

Le médicament vise à la fois la croissance des cellules tumorales et l'angiogenèse nouveaux vaisseaux sanguins tissée par le cancer pour soutenir lui-même - en ciblant deux classes de kinases, enzymes qui sont des protéines qui affectent les groupes de phosphate en joignant à eux.

Sorafenib's antileukemia effets semblent être supérieures aux premiers résultats des nouvelles thérapies en cours de développement de façon plus étroite que la cible gène FLT3. Andreeff dit l'autre la capacité de frapper plusieurs kinases probablement pour cela, mais les mécanismes moléculaires impliqués exacte nécessitent une étude plus approfondie.

Co-auteurs avec Andreeff Cortes et sont le principal auteur Zhang Weiguo, MD, Ph.D., qui a réalisé la plupart des projets de recherche en laboratoire, Marina Konopleva, MD, Ph. D., Yue-xi Shi, Teresa McQueen, Xiaoyang Ling, Ph.D., tous du département de la transplantation de cellules souches et la thérapie cellulaire, David Harris, Zeev Estrov, MD, et Alfonso Quintas-Cardama, MD tous du Département de la leucémie, et David Small, MD de l'Université Johns Hopkins School of Médecine.

La recherche a été financée par des subventions de l'Institut national du cancer, une leucémie SPORE Career Development Award, et le Cancer Therapy Evaluation Program.

A propos de l'University of Texas MD Anderson Cancer Center

The University of Texas MD Anderson Cancer Center de Houston est parmi les plus respectés au monde de centres axés sur le cancer, les soins aux patients, la recherche, l'éducation et la prévention. MD Anderson est l'un des 39 centres de cancérologie compréhensive désigné par le National Cancer Institute. Pour cinq des huit dernières années, MD Anderson s'est classé n ° 1 dans le traitement du cancer dans "America's Best Hospitals», une enquête publiée annuellement dans US News and World Report.

University of Texas MD Anderson Cancer Center
1515 Holcombe Blvd., Box 229
Houston, TX 77030
France
Http://www.mdanderson.org

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