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Gènes liés à la maladie de Parkinson protection identifiés

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Université de l'Alabama chercheurs ont identifié cinq gènes dans des modèles animaux affichant des capacités de protection contre un trait caractéristique de la maladie de Parkinson.

La recherche, l'édition Janvier 8 dans le Proceedings of the National Academy of Sciences' Early Edition, est une étape vers l'identification des nouvelles cibles pour le développement de traitement de la toxicomanie et les facteurs génétiques qui rendent certaines personnes plus vulnérables à la maladie, les chercheurs ont dit.

«Nous avons trouvé cinq gènes jusqu'ici que de façon significative à protéger les neurones dopaminergiques de mourir à l'intérieur de nos modèles animaux", a déclaré le Dr Guy Caldwell, professeur agrégé de sciences biologiques à l'agriculture urbaine et co-auteur de la recherche.

L'UA chercheurs dans leurs efforts, a dit Caldwell, représente un des plus importants de l'analyse fonctionnelle des gènes jamais enregistré pour la maladie de Parkinson. Shusei Hamamichi, un étudiant au doctorat à l'agriculture urbaine, est l'auteur principal de l'étude et a dirigé l'effort de l'Université, avec Renée Rivas et Adam Knight, deux étudiants de l'agriculture urbaine, Songsong Cao, ancien étudiant au doctorat, le Dr Kim Caldwell, professeur assistant d'biologique Sciences, et Guy Caldwell.

Hamamichi le rôle représente un «effort héroïque», a déclaré Guy Caldwell.

UA chercheurs ont utilisé des souches particulières de minuscules vers nématodes comme modèles animaux pour la recherche. Ces génétiquement modifiées vers contiennent une protéine humaine, de l'alpha-synucléine, dans leurs cellules. Les scientifiques ont appris que les personnes ayant un trop grand nombre de copies du code pour l'alpha-synucléine dans le cadre de leur contrat d'ADN sera Parkinson.

Des exemplaires supplémentaires de l'alpha-synucléine répétées peuvent conduire à des protéines misfolding et de la mort des neurones produisant la dopamine dans le cerveau. Dans les patients parkinsoniens, la mort de ces neurones entraîne rigide et tremoring branches, la difficulté de mouvement et une altération des réflexes. Plus de 1 million d'Américains sont estimées avoir Parkinson.

Utiliser les bases de données bioinformatiques qui contiennent une abondance d'informations liées aux différents gènes et de leurs associations génétiques l'UA chercheurs ont d'abord extrait les données, la priorité 867 gènes pour les essais.

En utilisant une technique révolutionnaire connu sous le nom de l'interférence ARN ou ARNi, Hamamichi supprimées, une à la fois, les fonctions de chacun des 867 gènes de l'minuscules nématodes. Ceci, dit Caldwell, a permis à l'équipe de recherche pour étudier l'impact de la fonction manquante aurait sur les processus cellulaires.

"Sur ces 900 gènes approximatif, il nous réduit jusqu'à 20 meilleurs candidats qui semblent avoir le plus impact significatif sur l'agrégation d'alpha-synucléine dans les animaux âgés," dit Caldwell.

Fait important, secondaire, le dépistage des 20 gènes a jusqu'ici révélé que cinq qui offrent la protection des neurones dopaminergiques de mourir, dit Caldwell. Le gène identifié comme offrant le plus statistiquement significatif de protection est un sujet de la Fondation Michael J. Fox Public Validation initiative. Dans cet effort, la Caldwells, avec la fondation, collaborent-ils avec l'UAB Dr David Standaert supplémentaires pour la recherche dans les modèles mammifères.

«Même si notre analyse fonctionnelle a été fait dans un ver, les vers ont des neurones dopaminergiques, les vers ont de nombreuses caractéristiques dans leurs cellules qui sont partagées avec nous», a déclaré Guy Caldwell, un membre du corps professoral de l'UA au Collège des Arts et des Sciences. «Il ya de bonnes raisons de croire que les choses fonctionnellement découvert dans les vers auront encore plus élevé dans les systèmes de sens».

Plus de 50 pour cent de toutes les maladies héréditaires de l'homme ont été liés à des composantes génétiques trouvent également dans le ver, aussi est-il fréquemment utilisé par les scientifiques comme un modèle sur lequel l'étude des maladies humaines. "Le pouvoir de l'animal, c'est que nous pouvons grâce à l'écran un grand nombre de gènes très rapidement, et il est peu coûteux. Bien que les vers sont magnifiques, en vue d'identifier une cible thérapeutique pour le vrai développement, le meilleur moyen est d'aller de l'avant en validant dans mammifères Modèles de la maladie de Parkinson. "

L'UA effort a été appuyé par le Bachmann-Strauss Dystonia & Parkinson Foundation, la Fondation Parkinson-Unis, l'American Parkinson Disease Association, l'Association du Parkinson Alabama Inc, la Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research et une Science Undergraduate Research Grant Program Du Howard Hughes Medical Institute.

Université de l'Alabama
Box 870144
Tuscaloosa, AL 35487
France
Http://main.uab.edu

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