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Gene Therapy injecté dans le cerveau »de la souris avec la maladie de Huntington

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Des chercheurs au Rush University Medical Center, Chicago, et Ceregene Inc, San Diego, ont réussi à utiliser la thérapie génique, de préserver la fonction motrice et d'arrêter la anatomique, cellulaire changements qui se produisent dans le cerveau des souris avec la maladie de Huntington (HD). Cette étude est la première à démontrer que, en utilisant ce mode de livraison, de l'apparition des symptômes peut être évitée en HD souris avec ce traitement.

Résultats de l'étude ont été publiés dans les Proceedings of the National Academy of Sciences des États-Unis, juin 2006.

"Cela pourrait être une étape importante vers une thérapie modifiant la maladie», explique le co-auteur Jeffrey H. Kordower, Ph. D., directeur du Centre de recherche en réparation du cerveau à Rush. «Nous pourrions éventuellement être arrêter le processus de la maladie dans ses voies, de retarder les symptômes apparaissent toujours."

La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative qui a hérité progressivement prive les patients de la capacité de penser, de juger correctement, le contrôle de leurs émotions et de s'acquitter de tâches coordonnées. HD commence normalement à la mi-vie, entre les âges de 40 et 50 ans. Il n'existe pas de traitement efficace ni remède pour cette maladie mortelle qui touche 30000 Américains et 75000 autres endroits à risque.

Kordower indique cette recherche, si finalement appliquées à l'homme, peut aider ceux qui ont HD ou en raison de la présence d'un test génétique, on sait qu'ils sont destinés à recevoir la HD.

"Chaque enfant d'un parent a touché 50 pour cent de risque d'hériter de la maladie. Les tests génétiques permettent d'identifier gène muté transporteurs destinés à souffrir de la HD. Contrairement à d'autres maladies neurodégénératives, l'identification des marqueurs génétiques fournit une occasion unique d'intervenir avant ou thérapeutique extrêmement Tôt dans le processus de la maladie, seule une petite fraction potentiellement porteurs de se faire tester. Mais, s'il y avait un traitement, en particulier celui qui a modifié le cours naturel de la maladie, potentiellement stopper elle, nous espérons que tous les patients potentiels devraient se faire tester afin qu'ils puissent Se prévaloir à la thérapie. "

Les chercheurs ont utilisé un virus défectueux, adenoassociated vecteur viral (AAV) pour offrir la thérapie génique (glial-derived neurotrophic factor (GDNF) directement aux cellules du cerveau de souris.

GDNF est l'un des deux étroitement liés, les éléments nutritifs naturels qui renforcent et protègent les cellules du cerveau qui normalement meurent dans la maladie. Les autres éléments nutritifs de neurones est appelée neurturin (RTN). GDNF et NTN également augmenter la production de la substance chimique neurotransmetteur dopamine, qui envoie des signaux dans le cerveau qui permettent aux personnes de se déplacer normalement et sans problème. Ceregene, Inc, dont les scientifiques co-auteur de ce papier, est en développement AAV-NTN (appelé CREE-120) en tant que traitement potentiel pour plusieurs maladies neurodégénératives, tout en utilisant AAV-GDNF pour «preuve de principe» des études de recherche.

Les souris dans cette étude ont été injectés avec le gène de GDNF encastrées dans un virus inoffensif revêtement, le gène qui protège et facilite sa livraison aux cellules du cerveau. Le virus de revêtement (vecteur AAV) qui transporte le gène est bien étudié et il a été utilisé dans plusieurs autres études de transfert de gène pour fournir différents gènes de la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer. Le vecteur n'est plus un vrai virus car il ne peut pas reproduire sur son propre et ne contient plus aucun de ses propres gènes. Le vecteur a été conçu pour transférer le gène de manière sélective le cerveau des nutriments à la zone du cerveau où elle est nécessaire pour protéger la dégénérescence des cellules.

Trois groupes de souris ont été impliqués dans l'étude de 4 mois. Toutes les souris ont été modélisés à la génétique de la HD. Le HD souris présentaient des symptômes de déficits moteurs, y compris la perte de contrôle, les anomalies de la démarche, hypokinésie (diminution de la mobilité et anormalement fonction motrice), hind limb serrant comportements et une faiblesse musculaire. Un groupe de contrôle de la souris n'a pas reçu de la thérapie génique. Un deuxième groupe de contrôle a été injecté à un placebo thérapie génique. Le troisième groupe a reçu le GDNF activement la thérapie génique.

Pour mesurer la coordination motrice fine, de l'équilibre et de la fatigue, les chercheurs ont évalué les souris marche sur une tige en rotation. Les souris injectées avec la thérapie génique rendement bien supérieur à celui des autres souris. Ces souris ont également montré diminué hind limb serrant, (une simulation de contrôle moteur dans le comportement des patients HD). Peut-être plus important encore, la livraison de gène GDNF fourni neuroprotection dans le cerveau, en réduisant la densité des inclusions cerveau et moins la mort cellulaire.

Les auteurs ont écrit: «Bien que le rôle exact GDNF dans la prévention de la mort cellulaire chez la souris modélisé avec HD reste à établir, nous présumons l'augmentation soutien trophique et en inhibant l'apoptose (mort cellulaire programmée), via ces deux filières probablement joué un rôle essentiel."

Kordower dit l'étude propose une nouvelle approche pour prévenir la progression de la maladie et les patients nouvellement diagnostiqués HD en délivrant de puissants facteurs trophiques avec des effets qui sont de longue durée et non toxique. "" Si ces résultats peuvent être reproduits en HD patients, cela représenterait un Avancée significative dans le traitement de cette maladie dramatique ", a accepté le Dr Jeffrey Ostrove, président et chef de la direction de Ceregene.

"Nous sommes satisfaits des résultats de ce" proof of concept "d'étudier avec AAV GDNF en HD-souris», a déclaré Raymond T. Bartus, Ph.D., premier vice-président, clinique et préclinique de R & D et chef de l'exploitation, Ceregene. «Nous attendons maintenant avec impatience l'achèvement des études en cours avec notre produit, AAV-NTN (CREE-120), en HD souris, également réalisé en collaboration avec le Dr Kordower et Rush University Medical Center", a ajouté Bartus.

Ceregene en chef du programme avec CERE-120 est dans la maladie de Parkinson (PD). La société a complété l'inscription d'un essai de phase I avec le CERE-120 à UCSF et Rush University Medical Center, qui a été signalé comme étant sûrs et bien tolérés par les patients PD à l'American Association of Neurology réunion au printemps dernier. Initial résultats d'efficacité de cet essai de phase I devrait être présenté cet automne et d'un double-aveugle, contrôlée sentier dans la Phase II PD patients est prévue pour plus tard cette année.

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Article adapté par Medical News Today de l'original du communiqué de presse.
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La recherche a été financé par des subventions des Instituts nationaux de la santé, y compris le programme SBIR, La Fondation Shapiro, The Consolidated Anti-Aging Foundation et Ceregene Inc

Contact: Mary Ann Schultz
Rush University Medical Center

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