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La maladie de Huntington - U. Iowa chercheurs améliorer les symptômes chez la souris

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Chercheurs de l'Université de l'Iowa et Lucille Roy J. A. Carver College of Medicine ont franchi une autre étape vers une Traitement potentiel pour la maladie de Huntington (HD). En utilisant une approche appelée l'interférence ARN (RNAi), les scientifiques ont réduit Niveaux de la maladie causant HD-protéine chez la souris et une amélioration significative de la circulation et d'anomalies neurologiques Normalement associées à la maladie.

HD est une maladie terrible, hérité, maladie neurodégénérative progressive et qui est toujours fatale. Les gènes pathogènes Produit une protéine qui est toxique pour certaines cellules du cerveau, et les dommages neuronaux conduit à des troubles du mouvement, Troubles psychiatriques et de la détérioration cognitive qui caractérisent cette maladie.

"Bon nombre des approches actuelles destinées à traiter HD sont indirects et de cibler les symptômes de la maladie. Interférence ARN Nous donne la première occasion pour attaquer le problème de fond et de réduire l'expression de la protéine du gène de la maladie », a déclaré Beverly L. Davidson, Ph.D., le président Roy J. Carver en médecine interne et l'interface utilisateur professeur de médecine interne, la physiologie Et de la biophysique et neurologie. «Notre étude est la première démonstration que d'une thérapie visant à inhiber la production de protéines A un effet bénéfique. "

L'étude paraîtra cette semaine dans la ligne de la Petite Edition Proceedings of the National Academy of Sciences (http://www.pnas.org). Davidson est l'auteur principal et Scott Harper, Ph.D., Chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Davidson, est l'auteur principal.

Harper, Davidson et leurs collègues ARNi utilisés pour traiter un modèle murin de la MH. Vecteurs viraux (virus stripped-down) transportant La génétique des instructions pour faire une molécule d'ARN interférence a été injecté dans le cerveau des souris génétiquement modifiées Les symptômes de la maladie avant l'apparition. Les souris traitées ont montré près de la normale mouvement, et la caractéristique neurologique Dommage aussi a été sensiblement amélioré par rapport à des souris non traitées.

Examen détaillé du taux de protéines dans le traitement des souris ont montré que les niveaux de la protéine HD toxiques ont été réduits à Environ 40 pour cent du montant perçu dans les souris non traitées.

"Il est très excitant que d'une réduction partielle est suffisante pour produire un effet très bénéfique à l'animal. Il signifie que Nous n'avons pas à leur tour le gène complètement, "a dit Davidson." Pour une maladie qui prend des décennies à se développer, en partie Réduction peut ralentir la maladie causant copie du gène à un tel point que ce soit la progression de la maladie est retardée ou Peut-être même l'apparition de maladies est empêché ".

Il peut même être le cas que d'une réduction partielle des protéines toxiques permet au cellules du cerveau "des machines à« rattraper » Les protéines pathogènes et d'éliminer les dommages causés par la protéine mutante.

Le génie génétique ou modèle de souris transgénique utilisée par l'équipe de l'interface utilisateur effectue une section du gène humain HD. Ces souris Développer rapidement des anomalies du mouvement et la coordination, et ils meurent jeunes. Agrégats, ou amas de protéines, aussi développer dans Certaines cellules du cerveau.

Davidson a expliqué que cette souris est très bon pour la validation de principe des expériences, ce qui permet aux chercheurs de poser un très A question - ARNi peut améliorer des symptômes ressemblant HD dans un modèle de souris en peu de temps?

«Puisque les résultats sont positifs, nous pouvons maintenant répéter l'expérience dans les modèles de souris qui développent la maladie plus lentement et plus HD ressemblent à l'homme, "a dit Davidson.

La plupart des gènes sont hérités comme une paire, l'un ou l'autre de ses parents. En HD, une copie mutée du gène est suffisante pour causer la Maladie. Toutefois, le gène normal de Huntington produit une protéine qui est connu pour être critique dans le développement embryonnaire. Il est Ne sait pas si la protéine est critique dans les cellules du cerveau adulte.

L'ARNi molécule utilisée dans la présente étude Davidson silence serait à la fois le mutant et le gène normal. Ainsi, un important Il reste encore à se poser est de savoir si des adultes peuvent tolérer les neurones et bénéficier d'une réduction partielle des deux Les toxiques et de la protéine normale. Si la protéine normale est critique, alors l'ARNi devront être spécifiquement ciblées contre Les maladies génétiques.

Heureusement, l'ARNi est exactement l'outil de fournir une réponse quant à savoir si le gène normal est critique par silencieux Le gène normal dans les cellules du cerveau adulte des modèles HD.

Malgré les obstacles restants, Davidson est optimiste quant au potentiel de l'ARNi pour traiter les maladies neurodégénératives HD et similaires Maladies.

"Si l'intérêt est confirmé dans d'autres modèles de souris de la maladie de Huntington, et il semble que nous n'avons pas besoin de la cible ARNi spécifiquement à la maladie causant le gène mutant, alors je pense que cela pourrait aller à l'essai de l'homme au sein de plusieurs Années ", at-elle déclaré.

L'étude a été financée par le NIH, la Cure HD Initiative et de la Hereditary Disease Foundation.

En plus de Davidson et Harper, l'interface utilisateur équipe comprenait Patrick Staber, il Xiaohua, Steven Eliason, Ines Martins, Qinwen Mao, Ph.D., et Henry Paulson, MD, Ph.D., professeur agrégé de neurologie. Robert Kotin, Ph.D., et Linda Yang à la National Heart, Lung and Blood Institute, a également fait partie du groupe de recherche.

Université de l'Iowa Health Care décrit le partenariat entre l'interface utilisateur et Lucille Roy J. A. Carver College of Medicine et Les hôpitaux et les cliniques d'interface utilisateur et les soins aux patients, l'enseignement médical et la recherche des programmes et des services qu'ils fournissent. Visitez UI Soins de santé en ligne à http://www.uihealthcare.com.

HISTOIRE SOURCE: University of Iowa Health Science Relations, 5135 52242-1178

Contact: Jennifer Brown
Jennifer-l-brown@uiowa.edu
319-335-9917
Université de l'Iowa
Http://www.uiowa.edu

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