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Le traitement médicamenteux prometteurs pour enrayer Huntington's liés à la mort des nerfs

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Chercheurs de l'UT Southwestern Medical Center ont découvert que les médicaments couramment utilisés pour traiter les maladies psychiatriques Et des troubles sanguins chez les humains peuvent protéger les cellules du cerveau meurent que chez les personnes atteintes de la maladie de Huntington, peut-être retarder le Apparition et ralentit la progression de la maladie.

Ces conclusions, disponibles en ligne et dans le numéro de Proceedings of the National Academy of Sciences, peut offrir de nouvelles Les options de traitement pour la maladie de Huntington, qui n'a aucun remède.

La maladie de Huntington est une maladie neurologique dont la moyenne épineux du striatum neurones, les cellules nerveuses qui contrôlent Circulation et certaines fonctions mentales mourir. Les patients meurent dans les 10-15 ans après l'apparition de la maladie.

La maladie est causée par une mutation du gène qui produit la protéine huntingtine. La mutation qui crée une longue chaîne de la Acide aminé glutamine à une extrémité de la protéine. La longueur de la chaîne directement en corrélation avec l'âge d'apparition de la maladie, Avec plus de chaînes conduisant à des symptômes plus tôt dans la vie.

Dans des études antérieures, le Dr Ilya Bezprozvanny, professeur agrégé de physiologie à UT Southwestern, a établi que l'un des Défauts qui conduit à la mort des cellules nerveuses avec la protéine huntingtine mutante est une mauvaise régulation du calcium due à errants Des signaux dans les cellules. Le calcium est libéré de façon inappropriée sa zone de stockage dans les cellules, et les cellules finissent par mourir.

"Nous avons développé un modèle qui relie la mutation dans la huntingtine avec la dégénérescence des neurones moteurs," a déclaré le Dr Bezprozvanny. "Le modèle relie tous les points entre la mutation de la maladie de Huntington, un défaut de signalisation de calcium dans la cellule, et Subséquente dégénérescence des neurones du striatum moyen épineux. "

Dans la présente étude, en utilisant les moyens les neurones épineux de souris qui portent une copie du gène de la huntingtine mutante de l'homme, M. Bezprozvanny et ses collègues ont constaté que le traitement des cellules en culture avec l'énoxaparine empêché inapproprié de drogues Libération de calcium, et empêché la mort cellulaire. L'énoxaparine est un anti-coagulant qui est autorisé par la FDA pour une utilisation chez les êtres humains dans le traitement Caillots sanguins.

Parce que les signaux qui conduisent les cellules de mourir peut provenir de multiples voies, le Dr Bezprozvanny ensuite déterminé que la mort cellulaire Affecté le parcours des cellules nerveuses transportant huntingtine mutante. Il a constaté que les cellules nerveuses des mitochondries, les parties de la Cellule créer de l'énergie, a publié une protéine appelée cytochrome c par l'intermédiaire d'un pore juste avant de mourir. D'autres études, il a été Connu la drogue et la désipramine, nortriptyline, qui sont les antidépresseurs, et trifluopérazine, un antipsychotique, le bloc Mitochondrial pores par lesquels le cytochrome c et d'autres signaux de mort sont relâchés. En traitant de la souris les cellules nerveuses Contenant la protéine huntingtine mutante avec ces médicaments, le Dr Bezprozvanny a réussi à bloquer les cellules nerveuses.

La prochaine étape, selon le Dr Bezprozvanny, sera de travailler avec d'autres chercheurs de tester ces médicaments dans l'ensemble des animaux Modèles de la maladie de Huntington, et voir si la mort des cellules et la perte de la fonction motrice observée dans ces modèles peuvent être évités.

En outre, les chercheurs souhaitent d'étendre leur recherche au-delà des drogues qui bloquent les molécules de calcium et de la libération Mitochondrial pores. "Nous sommes à la recherche de médicaments qui permettront de prévenir les pathologies d'association avec la protéine huntingtine mutante La signalisation calcique protéines dans les neurones du striatum, dit-il. "Nous avons un bon modèle de système mis en place où l'on peut facilement regarder De la mort cellulaire de la maladie de Huntington neurones, afin que nous puissions chercher des drogues la plus spécifique avec le moins d'effets secondaires. "

UT Southwestern autres contributeurs à cette étude étaient le Dr Tie-Shan Tang, assistant instructeur de la physiologie et le Dr Vitalie Lupu, chercheur postdoctoral. En outre, le Dr Rodolfo Llinas de la New York University School of Medicine, le Dr Bruce Kristal De l'Université Cornell, et le Dr Michael Hayden, de l'Université de la Colombie-Britannique, qui a fourni les souris utilisées dans l'étude, Et les membres de leurs laboratoires ont également contribué.

L'étude a été financée par la Fondation Robert A. Welch, la Huntington's Disease Society of America, de la Hereditary Disease Foundation et le National Institute of Neurological Disorders and Stroke.

Megha Satyanarayana - megha.saty @ utsouthwestern.edu
University of Texas Southwestern Medical Center à Dallas

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