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Molecular déclencheur de la maladie de Huntington trouvée

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Les chercheurs ont découvert une molécule clé de réglementation dont overactivation par la production de protéines anormales dans la maladie de Huntington (HD) est la cause de la centrale pathologies de la maladie. La protéine anormale HD réglementaire active la protéine appelée p53, qui à son tour bascule sur une foule d'autres gènes. Cette activation du gène anormal endommage les cellules centrales, appelée la mitochondrie, et tue les cellules du cerveau.

Les chercheurs ont également spéculé que des perturbations dans p53 peuvent également jouer un rôle dans certaines formes de la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique ou maladie de Lou Gehrig.

Ironiquement, p53 est la même réglementation que la protéine est inactivée dans une large fraction de cancers. Cette inactivation anormale des cellules cancéreuses permet d'échapper à la cellule de protection "suicide programme" qui devraient normalement tuer.

Dans le 7 juillet 2005, question de Neuron, Akira Sawa et ses collègues de la Johns Hopkins University School of Medicine a signalé des expériences allant des études moléculaires cultivés dans les cellules du cerveau à l'analyse des cerveaux de patients HD humaines qui ont démontré le rôle central de p53 dans le Pathologies de la HD.

Leurs études de cultures cellulaires ont montré que la protéine anormale HD sélective lie à p53 et augmente son niveau de cellules. Ils ont noté que le cerveau des patients atteints de HD montrent également des augmentations substantielles dans la protéine p53, avec les niveaux les plus élevés dans le cas le plus étendu pathologie.

Les chercheurs de l'expérimentation a également révélé que cette augmentation de p53 provoque une overactivation dans les gènes régulée par p53, qui est appelé "facteur de transcription nucléaires», parce qu'elle réglemente la transcription de ses gènes cibles dans les noyaux des cellules.

Dans les études de cultures cellulaires et des souris conçues pour avoir HD, les chercheurs ont constaté que l'augmentation de p53 provoque des dysfonctionnements dans les mitochondries. Qui plus est, ils ont constaté que cette augmentation de p53 induite par la protéine anormale HD augmente de beaucoup la mort cellulaire.

Les chercheurs ont également constaté des effets de l'anomalie de p53 dans des animaux entiers. Ils ont découvert que la suppression de p53 réprime les dommages aux neurones dans les yeux de l'ingénierie pour les mouches des fruits ont la protéine anormale HD. Et chez des souris avec la protéine anormale, knocking out p53 corrige les anomalies de comportement que les souris autrement affichage. Ces comportements comprennent des réflexes anormaux tels qu'une inhibé startle réponse à un bruit fort, qui est également présent chez l'homme HD patients.

"En résumé, notre étude établit un rôle précis pour p53 en HD», a conclu Sawa et ses collègues. "Comme nucléaire p53 est un facteur de transcription qui régule plusieurs gènes mitochondriaux et dans la mesure où le dysfonctionnement mitochondrial semble important en HD, nos résultats fournissent un mécanisme moléculaire qui relie les perturbations de noyaux et mitochondries en HD." Télécharger le PDF

Les chercheurs comprennent Byoung-Il Bae, Hong Xu, Shuichi Igarashi, Masahiro Fujimuro, Nishant Agrawal, Yoichi Taya, Diane S. Hayward, Timothy H. Moran, Craig Montell, Christopher A. Ross, Solomon H. Snyder, et de Akira Sawa Johns Hopkins University School of Medicine. Cette étude a été soutenue par des subventions USPHS; fondation subventions; Huntington's Disease Society for America subvention, Hereditary Disease Foundation, Stanley, NARSAD sentence, SR; Korea Foundation for Advanced Studies Predoctoral bourses.

Byoung-Il Bae, Shuichi Igarashi, Masahiro Fujimuro, Nishant Agrawal, Yoichi Taya, Diane S. Hayward, Timothy H Moran, Christopher Ross A, Solomon H Snyder, Akira Sawa: "p53 Mediates Cellular and Behavioral Dysfunction anomalies dans la maladie de Huntington" DOI 10.1016/j.neuron.2005.06.005 Publishing dans Neuron, Volume 47, July 7, 2005, pages 29-41. Http://www.neuron.org

Heidi Hardman
Hhardman@cell.com
617-397-2879
Cell Press
Http://www.cellpress.com

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