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Niveaux de l'expression des gènes peuvent révéler stade de la maladie de Huntington

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Une étude du génome des patients atteints de la maladie de Huntington (HD) a identifié des marqueurs de la progression de cette terrible maladie neurologique. Les chercheurs de l'Institut de MassGeneral Neurodegenerative Disorders (MIND) a trouvé un ensemble de gènes qui sont exprimés à des niveaux plus élevés dans les échantillons de sang de personnes ayant HD que dans des échantillons de contrôles. L'expression de ces gènes a également augmenté à mesure que la maladie a progressé à partir de asymptomatiques stade symptomatique. L'étude a été publiée dans le numéro du 2 Août Proceedings of the National Academy of Sciences.

"Ces biomarqueurs peut être précieuse pour le suivi des patients suite à des traitements expérimentaux, affirme Dimiti Krainc, MD, PhD, de Réflexion et de l'HGM Département de neurologie. "Puisque ces changements peuvent être vus dès les premiers stades de la maladie, ils peuvent être particulièrement utiles dans l'évaluation des neuroprotecteurs stratégies qui pourraient être appliquées avant que les symptômes se développent."

HD est une maladie héréditaire causée par une mutation dans le gène d'une protéine, la huntingtine. Bien que sa fonction normale n'a pas encore été découvert, la huntingtine est essentiel pour la croissance et le développement. Le HD-mutation associée à la répétition excessive d'un segment de gène spécifique, provoquant une version anormale de la protéine à s'accumuler dans le cerveau et détruisent les cellules du cerveau dans une zone appelée le striatum. Les symptômes de la MH, qui commencent généralement à apparaître dans le milieu années, les mouvements incontrôlés, de l'irrégularité des émotions et des problèmes avec la pensée et la mémoire. Les symptômes s'aggravent au fil des 10 - 30 ans de la maladie, jusqu'à ce que les patients meurent d'une variété de complications.

Bien que la HD ne semble affecter le système nerveux central, la huntingtine mutante et son interaction avec les protéines se trouvent dans l'ensemble du corps, y compris les cellules sanguines. Cela suggère que la mutation peut avoir des effets qui, bien que ne produisant pas de symptômes, peuvent apparaître sur un test sanguin. Un tel test pourrait constituer un moyen plus accessible pour surveiller le processus pathologique sous-jacent dans le cerveau. L'équipe MGE analysé des échantillons de sang de patients atteints de HD, y compris les porteurs asymptomatiques de la mutation HD, et comparé les schémas de l'expression des gènes à ceux du contrôle des participants.

Les chercheurs ont trouvé des centaines de gènes dont les niveaux d'expression ont été modifiés de manière significative en HD patients ou les transporteurs, comparativement à des contrôles, et ensuite défini un ensemble de 12 gènes pour lesquels les différences étaient les plus importantes. En outre, les niveaux d'expression chez les jeunes présymptomatiques porteurs de la mutation HD étaient plus proches de celles des contrôles et est passé à la maladie associée à des niveaux approchant les transporteurs de l'âge auquel les symptômes apparaissent habituellement. Les enquêteurs ont ensuite analysé les échantillons de sang des participants à un essai de phase 1 d'un potentiel de traitement et de HD a constaté que quatre semaines de traitement a produit une réduction significative de l'expression de la 12-ensemble de gènes, dans la plupart des participants.

"Nous avons besoin d'analyser ces résultats à une plus large étude clinique de phase III, où les changements dans l'expression génique peuvent être corrélées avec d'éventuels retards dans l'apparition ou la progression de la maladie. De plus, de nouvelles recherches peuvent identifier d'autres combinaisons de gènes marqueurs qui reflètent différentes étapes de la HD et de prédire Effets cliniques de nouveaux traitements expérimentaux ", dit Krainc. Il note également que le gène identifié 12-set est seulement un des biomarqueurs potentiellement utiles, et d'autres des centaines de gènes modifiés à l'expression peut également fournir des informations critiques dans les différentes situations cliniques. Krainc est professeur adjoint de neurologie à la Harvard Medical School.

L'étude avait comme co-auteurs principaux sont Fran Borovecki, MD, PhD, Luca Lovrecic, MD, et Jessica Zhou, BS, de Réflexion et MGH Neurology. Les autres co-auteurs sont H. Jeong, MS, Florian Ensuite, MD, Herminia Rosas, MD, Steven Hersch, MD, PhD, et Berengere Bouzou, PhD, de MIND; Penelope Hogarth, MD, Oregon Health & Science University, et Roderick Jensen, PhD, Université du Massachusetts, Boston. L'étude a été financé par des subventions des Instituts nationaux de la santé, le Haut Q Foundation, la Huntington's Disease Society of America et de l'US Public Health Service.

Massachusetts General Hospital, créé en 1811, est la première et la plus important hôpital universitaire de la Harvard Medical School. Le MGE effectue le plus grand hôpital-fondé du programme de recherche aux États-Unis, avec un budget de recherche annuel de plus de $ 450 millions et de grands centres de recherche dans le sida, la recherche cardiovasculaire, le cancer, la biologie cutanée, l'imagerie médicale, les maladies neurodégénératives, la transplantation et la biologie photomedicine . En 1994, MGH et Brigham and Women's Hospital jointes pour faire Partners HealthCare System, une prestation de soins de santé intégrés comprenant les deux centres médicaux universitaires, les hôpitaux spécialisés et de la communauté, un réseau de groupes de médecins, et nonacute domicile et les services de santé.

Sue McGreevey
Smcgreevey@partners.org
617-724-2764
Massachusetts General Hospital
Http://www.mgh.harvard.edu

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