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Prometteur traitements pour la maladie de Huntington UCI identifiés dans l'étude

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UC Irvine chercheurs ont identifié plusieurs composés prometteurs de drogues lorsqu'ils sont combinés montrent que le potentiel de traiter la maladie de Huntington.

Dans les essais sur les mouches des fruits, Larry Marsh et Leslie Thompson a constaté que combinatoire thérapies développées à partir de ces composés arrêté le cerveau des cellules dommages causés par la mort, une maladie neurodégénérative progressive. Ces types de thérapies se sont avérées très efficaces dans le traitement d'autres maladies humaines complexes, comme les cancers et le sida. Et tandis que tout homme puisse bénéficier de cette étude sont des années de réduction, la recherche fournit la première preuve qu'un régime complémentaire de médicaments peuvent traiter la chorée de Huntington. Résultats de l'étude paraissent cette semaine au début de l'édition en ligne Proceedings of the National Academy of Sciences.

"Essais précliniques stratégies telles que celles que nous avons utilisée avec les mouches des fruits peut entraîner une grande économie de coûts et de temps dans le développement de traitements potentiels de maladies," a dit Marsh. «Ils peuvent servir à identifier rapidement les traitements qui sont très efficaces susceptibles de fournir des avantages thérapeutiques pour les patients."

Dans le développement de ces associations médicamenteuses, des marais et Thompson ont choisi des composés qui ont été présentés individuellement dans d'autres essais de la mouche des fruits et des modèles murins pour réprimer la neurodégénérescence, mais chacun des objectifs différents processus cellulaires. Inclus dans ces combinaisons sont des inhibiteurs de HDAC, qui se montrent également très prometteuse dans le traitement du cancer, les essais cliniques. Lorsque combinés, ces composés ont affiché une hausse de la répression des qualités sans effets secondaires toxiques.

"C'est ça qui est important de noter," a dit Marsh. «Tout médicament est aussi un poison potentiel. Ainsi, nous avons cherché à trouver plusieurs médicaments, dont chacun des impacts un point différent dans le processus de la maladie, de sorte que nous pourrions utiliser de faibles doses de chaque médicament seul, mais ensemble, leurs effets combinés convergent toutes sur Une seule maladie. Cela permet de minimiser les effets secondaires toxiques, tout en maximisant les avantages. "

Depuis la chorée de Huntington est une maladie dominante, un enfant avec un parent qui porte le gène muté qui crée ces protéines dirige une des 50 pour cent de chance de trouver la maladie de Huntington. La maladie est progressive et, bien que généralement une apparition tardive de maladie, les symptômes peuvent apparaître chez l'enfant. Il provoque des mouvements incontrôlés, perte de capacité intellectuelle et de troubles émotionnels. Il a finalement entraîné la mort. Il a été décrit dans la littérature médicale dans le cadre d'une panoplie de noms et depuis le Moyen Age.

Dans des études antérieures sur la maladie de Huntington, Marsh et Thompson, avec Joan Steffan de l'UCI, a constaté qu'une petite protéine appelée SUMO-1 modifie la protéine mutante Huntingtin (Htt) lié à la maladie, en changeant ses propriétés chimiques et de la rendre plus toxiques. En outre, ils ont constaté que les médicaments appelés inhibiteurs de HDAC, qui ont été développés pour la chimiothérapie du cancer, ont été en mesure d'empêcher les neurones des dommages dans les mouches des fruits transportant muté Htt protéines.

Marsh est professeur de biologie cellulaire et de développement à la School of Biological Sciences, et Thompson est professeur agrégé de psychiatrie et de comportement humain, et de chimie biologique à la faculté de médecine. Namita Agrawal, Judit Pallos, Natalia Slepko, Barbara Apostol et Laszlo Bodai de l'UCI, et Wen Chang et Ann-Shyn Chiang de l'Université nationale de Tsing Hua de Taiwan a contribué à l'étude. L'hérédité Disease Foundation, la Cure HD Initiative, la Huntington's Disease Society of America et le National Institutes of Health a fourni un appui financier.

A propos de l'étude

La maladie de Huntington est causée par une expansion de récidive tronçon de l'acide aminé glutamine dans le Huntingtin protéines (Htt). Au moins huit autres troubles neurodégénératifs sont aussi causés par cette activité polyglutamine. La pathologie de ces maladies est complexe et implique de multiples événements cellulaires.

Pour faire face à ces complexités, les chercheurs ainsi que les composés appariées a montré une plus grande efficacité alors qu'ils individuellement et à des niveaux où leur toxicité est moindre.

Dans un essai, les chercheurs ont combiné Congo rouge (un colorant qui bloque la formation de fibrilles polyglutamine toxiques), cystamine (un acide aminé trouvée pour améliorer neurone moteur-fonction dans l'ingénierie Huntington's-souris) et SAHA (un inhibiteur synthétique HDAC).

Dans l'autre épreuve, ils ont combiné avec SAHA Y-27632 (une protéine qui bloque polyglutamine agrégation) et geldanamycin (un composé naturel trouvée pour soulager parkinsonien comme pathologie).

"Ces résultats constituent une validation de principe à l'approche d'essai des combinaisons de composés seuls à avoir démontré une efficacité thérapeutique dans les mouches et les mammifères dans les modèles de la maladie de Huntington," a dit Thompson. "En outre, ils soulèvent la possibilité que ces combinaisons particulières peuvent s'avérer efficaces à l'avenir de l'homme essais."

A propos de thérapies combinatoires

Combinatorial thérapies traiter des pathologies complexes dans lesquelles un médicament donné à une dose efficace peut fournir un certain soulagement, mais seulement au traitement de l'une des composantes de l'évolution de la maladie. Ces protocoles sont attrayants parce que de plus faibles doses de médicaments peuvent être utilisées afin d'éviter les effets secondaires indésirables causés par de fortes concentrations de la drogue qui pourraient être utilisés si un seul médicament est utilisé. De plus, les combinaisons de médicaments que chaque apporter un certain soulagement des symptômes, on pourrait attendre encore plus de fournir des secours en cas de présence simultanée. Combinatorial thérapies médicamenteuses sont actuellement utilisés dans le traitement de certains cancers, le sida et les maladies humaines complexes.

Original communiqué de presse

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