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Trouble métabolique sous-jacent à la maladie de Huntington

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Un trouble métabolique est à la base du cerveau effets avec ceux trouvés dans la maladie de Huntington, des chercheurs dans un rapport avant la publication de l'article en ligne le 19 octobre 2006. L'article sera publié dans le numéro de novembre 2006 de la revue Cell Metabolism, publié par Cell Press.

Leur nouvelle preuve des liens métaboliques un défaut à la perte de neurones dans le striatum, le cerveau du "contrôle des mouvements". Cela conduit à la neurodégénérescence incontrôlables "danse-comme" les mouvements caractéristiques de la mort, maladie génétique.

Les résultats pourraient aider à expliquer d'autres symptômes de la maladie, y compris la perte de poids, et pourrait pointer vers de nouvelles avenues pour la thérapie, selon les chercheurs.

"Huntington a été conçu essentiellement comme une maladie neurologique", a déclaré Albert R. La Spada, de l'Université de Washington, Seattle. "Nos conclusions soulignent le fait que la condition des autres, les aspects insuffisamment reconnu."

Les résultats dans la maladie de Huntington en lumière la possibilité que d'autres affections neurologiques peuvent également avoir une forte composante métabolique, La Spada ajouté.

La chorée de Huntington est relâche progressivement, les chercheurs ont dit que les patients succombent à la maladie de 10 à 25 ans après son apparition. La maladie est causée par un défaut génétique dans laquelle une séquence d'ADN répétitif dans la «huntingtine» (htt) gène est élargi pour coder une protéine anormalement allongés.

Bien que la protéine mutante htt est largement présent, seules certaines populations de neurones dégénèrent et seulement un sous-ensemble d'autres types de cellules sont touchées, ont-ils dit. Et exactement comment la protéine htt provoque la maladie est restée incertaine.

Les chercheurs ont dressé leur découverte après trébucher sur des preuves que les souris souffrent de la maladie de Huntington corps des températures extrêmement basses que s'aggraver à mesure que la maladie progresse.

«Ces souris ont été autour depuis au moins une décennie,« La Spada dit. "Ils ont fait l'objet de plusieurs dizaines, voire des centaines, d'études, mais personne n'a vérifié l'un de leurs signes vitaux les plus élémentaires.

«Quand vous le faites, vous trouverez que les souris ont une forte anomalie de température - qui est normalement strictement réglementé."

Dès le début, les animaux de température enregistré un ou deux degrés au-dessous de la normale, dit La Spada. Comme son état empirait, la température a chuté considérablement, at-il ajouté, parfois au-dessous de 30 degrés C. Comme les humains, la température normale du corps de la souris est d'environ 37 degrés C.

De retracer les causes des animaux 'hypothermie, les chercheurs ont d'abord cherché à la région du cerveau qui contrôle la température du corps. Le cerveau des animaux, cependant, semblent s'inscrire et répondre à froid normalement.

Le problème, ils ont trouvé, au lieu de jeter les cellules graisseuses connu comme le tissu adipeux brun (BAT). Chez les rongeurs, BAT est le premier tissu qui contrôle la température du corps. Quand le cerveau des signaux que le corps est froid, le gène appelé PGC-1a augmentations de la production d'une protéine dans le BAT qui mène puissances cellulaire connu sous le nom de la mitochondrie pour générer de la chaleur au lieu d'énergie.

Dans le MTD de l'hypothermie Huntington souris, PGC-1a est montée mais n'a pas réussi à obtenir les autres événements requis pour maintenir la température normale du corps, ils ont trouvé.

Le lien vers les mitochondries-réglementer PGC-1? A dirigé l'équipe à l'arrière du cerveau, et plus précisément pour le striatum. Région du cerveau qui est la plus touchée dans la maladie de Huntington et est particulièrement sensible à un dysfonctionnement mitochondrial.

Les chercheurs ont découvert que des tissus provenant de striatums patients de la maladie de Huntington et la souris ont montré une réduction de l'activité des gènes contrôlés par PGC-1a. Ils ont en outre trouvé réduit la fonction mitochondriale dans le cerveau de souris Huntington.

Les résultats suggèrent un lien entre les deux théories pour expliquer la maladie de Huntington, les chercheurs ont dit.

La conclusion antérieure que le striatum est particulièrement sensible à un dysfonctionnement mitochondrial a suggéré que le cellulaire puissances pourraient jouer un rôle dans la maladie. Autre preuve indiquait que mutant htt pourrait interférer avec "des facteurs de transcription qui contrôle l'activité des gènes.

"Transcription PGC-1a interférence peut fournir un lien entre la transcription et dysrégulation dysfonctionnement mitochondrial dans la maladie de Huntington», les chercheurs ont dit. "Plus important encore, notre étude souligne l'émergence d'un rôle pour les anomalies métaboliques et mitochondrial dans la maladie neurodégénérative."

Comme la fonction métabolique diminue généralement chez les personnes âgées, un tel lien pourrait expliquer pourquoi de nombreuses maladies neurodégénératives - tels que Lou Gehrig, la maladie d'Alzheimer, de Parkinson et les maladies, par exemple - ont tendance à émerger et à s'aggraver avec l'âge, dit La Spada.

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Article adapté par Medical News Today de l'original du communiqué de presse.
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Les chercheurs comprennent Patrick Weydt, Victor V. Pineda, Anne E. Torrence, Randell T. Libby, Terrence F. Satterfield, Merle L. Gilbert, Gregory J. Morton, K. Theodor Bammler, Richard P. Beyer, N. Courtney Easley , Annette C. Smith, Serge Luquet, Ian R. Sweet, Michael W. Schwartz, et Albert R. La Spada de l'Université de Washington à Seattle, Eduardo R. Lazarowski de l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, Andrew D. Strand de Fred Hutchinson Cancer Research Center à Seattle, et Libin Cui et Dimitri Krainc du Massachusetts General Hospital et Harvard Medical School à Boston. Ces travaux ont été soutenus par un financement de Hereditary Disease Foundation, High Q, et aux subventions du NIH (DK17047 et DK063986 à l'IRS; NS050352 à DK). A.R.L. Est le destinataire d'un Paul Beeson Médecin Faculté Aging Research Scholar en bourse de l'American Foundation for Aging Research (AFAR), et HRM NIH est une Genetics of Aging stagiaire postdoctorale (AG00057).

Weydt et al.: "Thermorégulatrice et métaboliques défauts dans la maladie de Huntington souris transgéniques impliquent PGC-1a sur la maladie de Huntington neurodégénérescence." Publishing in Cell Metabolism, Volume 4, numéro 5, novembre 2006.

Contact: Heidi Hardman
Cell Press

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