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Interrupteur qui régule la tension artérielle OHSU identifiées par les chercheurs

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Une équipe de l'Oregon Health & Science University chercheurs qui étudient une forme rare de l'hypertension a mis en évidence le mécanisme par lequel ils croient un complexe protéique dans le rein fonctionne comme un interrupteur qui régule la tension artérielle, une conclusion qui a de larges Implications pour le traitement de plusieurs formes d'hypertension.

L'équipe dirigée par David H. Ellison, MD - dont les résultats sont décrits dans un article publié hier (NOV. 1) dans le Journal of Clinical Investigation - assimile le passage à un rhéostat qui module l'équilibre en sel et en potassium dans le Rein, ainsi élever ou abaisser la tension artérielle.

Quand le commutateur dysfonctionnements, le groupe propose, d'hypertension artérielle ou d'hypertension artérielle se produit, comme c'est le cas pour certaines mutations dans le complexe protéine kinase WNK sont présents. Ces défauts génétiques provoquent une maladie appelée familiale hyperkalemic hypertension (FHHt), également appelé pseudohypoaldosteronism type 2 ou Gordon's syndrome. L'OHSU groupe et d'autres ont mis l'accent sur FHHt, ce qui est rare, dans la recherche d'indices sur la façon dont la tension artérielle est réglementée dans la plus fréquente de l'hypertension artérielle, connu sous le nom de l'hypertension essentielle, souvent marqués le tueur silencieux.

L'hypertension touche au moins 50 millions d'Américains et des millions dans le monde et est une cause majeure de crises cardiaques, d'accidents vasculaires cérébraux et l'insuffisance rénale. La cause est inconnue dans 95 pour cent des cas. Si les conclusions de l'étude sont pris en compte dans les recherches ultérieures, ils peuvent conduire à mieux ciblée et plus efficace des médicaments pour la maladie, a dit Ellison, professeur de médecine à l'Ecole de médecine OHSU et chef de sa division de Nnephrology et de l'hypertension.

"Il n'est pas largement comprise par le grand public que l'hypertension est le plus souvent une maladie rénale», a dit Ellison. «Si nous pouvons trouver les moyens de régler le rein excrétion du sel, nous pouvons concevoir des méthodes pour prévenir l'hypertension, la guérir ou à la conception de meilleurs traitements pour cela. Nos conclusions de cette étude nous un pas de plus, on pense."

Ellison et ses collègues, Chao-Ling Yang, MD, et Zhu Xiaoman, MD, MS, concentré dans l'étude sur les interactions complexes entre l'WNK1, WNK3 et WNK4 kinases dans la régulation de la CCN, une protéine qui maintient normalement sel dans le corps. Ils expliquent pour la première fois que WNK 3 joue un rôle clé dans ce processus et qu'aucun des WNK kinases agir seuls, mais fonctionnera comme une unité.

"Ces WNKs former un complexe de protéines de signalisation», a dit Ellison. "Les trois WNKs parler les uns aux autres. Ce n'est que lorsque vous comprenez comment ils travaillent ensemble et se parler pouvez-vous comprendre la vraie biologie de la maladie. Le complexe agit comme un rhéostat contrôlée amplificateur qui module l'activité de la CCN, le sel Transporteur de gènes, en réponse à des besoins physiologiques. Réellement La maladie est causée par une erreur de communication entre les différents WNKs réglementant NCC. "

Protéines kinases constituent l'une des plus grandes familles de gènes de l'homme sont des éléments clés de réglementation et de la fonction des cellules. Il ya 518 d'entre elles - dénommée la kinome humain - et ils coordonnent un large éventail de fonctions biologiques complexes. Le WNK kinases, qui ont été découverts en 2000, ont été l'objet d'un vif intérêt parmi les chercheurs en médecine depuis 2001, quand un groupe à la Yale University School of Medicine trouvé un lien entre cette classe de kinases et FHHt. Ellison et son groupe ont été retrouvés par la suite que des mutations dans WNK1 et WNK4 provoquer cette maladie en modulant l'activité de CNC.

L'actuel OHSU étude explique comment l'aldostérone, une hormone produite dans la glande surrénale, peuvent avoir des effets différents sur l'équilibre de sodium et de potassium à des moments différents. L'hormone parfois augmente l'absorption du sel et à d'autres moments augmente l'excrétion du potassium, mais comment il sait quel rôle à jouer a été un mystère.

"Nous pensons que la réponse est la WNK kinases, qui à partir d'un interrupteur d'aldostérone de chlorure de sodium (sel), en conservant l'hormone de potassium à une perte d'hormones», a dit Ellison. "Quand vous héritez d'une mutation dans un des WNK kinases l'interrupteur est tourné dans la mauvaise direction. Le mécanisme de commutation explique pour la première fois pourquoi manger un régime élevé de potassium abaisse la pression artérielle. Haut de potassium, non seulement stimule la sécrétion d'aldostérone, mais aussi moduler WNK Kinase activity; ensemble aldostérone et certains WNK kinases cause le rein à se débarrasser de potassium plutôt que de reabsorbing sel. "

L'étude a également OHU innove dans le raffinage WNK explication de la façon dont les mutations provoquent FHHt.

"Nous avons montré que la façon dont les mutations provoquent la maladie est, avec la participation de WNK3», a dit Ellison. «Contrairement WNK4 qui inhibe la NCC, le sel cotransporter, WNK3 a un effet stimulant. S'il n'ya plus WNK3, vous aurez plus de la réabsorption de sel, et s'il n'ya plus de WNK4, vous aurez moins. Que se passe aussi, c'est que normalement WNK4 Inhibe WNK3, mais mutant WNK4 bloque cet effet, en générant ainsi plus actif WNK3, l'augmentation du transport de sel et de causer la maladie. "

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Article adapté par Medical News Today de l'original du communiqué de presse.
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Yang est un assistant de recherche et professeur Zhu est un associé en recherche, tant au sein de la Division de néphrologie et hypertension, OHSU School of Medicine.

Le financement de l'équipe de recherche de Ellison a été fourni par le National Institutes of Health. Cliquez ici pour le texte intégral de l'étude, «Les thiazidiques sensibles Na-Cl cotransporter est réglementée par une signalisation de la kinase WNK complexes." Pour plus d'informations sur l'OHSU Division de néphrologie et d'hypertension artérielle, allez à la http://www.ohsu.edu/nephrology/.

Source: Harry Lenhart
Oregon Health & Science University

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