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New Drug cibles peuvent lutter contre la tuberculose, les infections bactériennes dans la nouvelle manière

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Au cours du 20ème siècle, les médecins en guerre contre la maladie infectieuse bactérienne avec la meilleure nouvelle arme qu'ils ont: des antibiotiques.

Mais l'émergence de dangereux, plusieurs médicaments souches résistantes de la tuberculose et d'autres infections mortelles signifie que dans le 21ème siècle, les antibiotiques perdent du terrain contre la maladie bactérienne.

Maintenant, les chercheurs du Weill Cornell Medical College à New York City dire excitant de nouvelles cibles moléculaires - soi-disant «facteurs de virulence» qui utilisent les bactéries de se développer une fois qu'ils sont dans le pays d'accueil - présenter une alternative, les puissants moyens de la lutte contre la tuberculose, la lèpre Et d'autres maladies bactériennes.

"Nous avons mis au point le premier inhibiteur d'une petite molécule clé de Mycobacterium tuberculosis et Mycobacterium leprae (qui cause la lèpre) utilisés pour subvertir les défenses de l'hôte humain et les dommages et d'envahir les cellules de l'hôte humain lors de l'infection», explique l'étude auteur principal Dr. Luis Quadri, Associate Professeur de microbiologie et d'immunologie de Weill Cornell.

«Avec ce travail, nous avons maintenant la preuve de principe de l'inhibition de ce facteur de virulence des bactéries en culture au laboratoire. Notre prochaine étape est de déterminer si cette inhibiteur peut arrêter la multiplication de ces pathogènes chez la souris hôte, faire reculer l'infection», le Dr . Quadri dit.

Les résultats - publiés en ligne dans la chimie et la biologie et apparaissant dans le journal du 26 Janvier édition imprimée - Quadri mettre en lumière ce que le docteur a appelé un «changement de paradigme» dans la recherche sur les maladies infectieuses.

"Nous sommes passés au-delà de antimicrobiens, notamment les antibiotiques, qui tuent la bactérie directement, pour les anti-infectieux, qui peuvent avoir aucun effet contre l'agent pathogène en éprouvette mais qui ne compromettre sa capacité à infecter et à la propagation dans le pays d'accueil", explique-t-il . «Nous croyons que l'expansion de l'arsenal de drogues à inclure ces médicaments anti-infectieux pourraient contribuer à la lutte contre la multi-drug resistant infection qui est devenu aujourd'hui un tel défi."

Selon l'Organisation mondiale de la Santé des données, la tuberculose demeure l'un des pays les dix premières causes de décès, tuant près de deux millions de personnes chaque année. Multi-drug resistant souches de M. tuberculosis - ainsi encore plus dangereux, la grande-résistant aux médicaments (XDR) souches du bug - font leur apparition chaque année.

"Évidemment, nous allons exiger plus de l'approche traditionnelle antimicrobiens à retourner la situation», affirme le Dr Quadri.

Dans cette étude, le Dr Quadri, ainsi que co-dirigeant de chercheurs docteurs. Julian Ferraras et Karen Stirrett, ciblé notamment sur les petites molécules appelées facteurs de virulence glycolipides phénoliques (PGLs).

Diverses souches de M. tuberculosis PGLs utiliser pour affaiblir les défenses de notre corps que M. leprae utilise PGLs aux dommages et envahir nos cellules nerveuses lors de l'infection.

"Par conséquent, nous avons émis l'hypothèse que les drogues de synthèse bloquant PGL aurait pour effet de réduire la capacité de son adaptation PGL produisant des souches de M. tuberculosis chez l'hôte humain en éliminant PGL tributaires des effets immunomodulateurs. Ces médicaments peuvent également diminuer la capacité de M. leprae à envahir les cellules nerveuses Et de produire la fonction nerveuse impairment », explique le Dr Quadri.

Devant la complexité des travaux en laboratoire, les chercheurs ont enquêté et ensuite élucidé un élément essentiel, les premiers pas dans la biosynthèse de PGL. Ils ont aussi identifié une enzyme clé, appelé FadD22, qui est essentielle à cette étape du processus.

"Sur la base de cela, nous avons collaboré avec le Dr Derek Tan laboratoire au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center à synthétiser une molécule qui cible FadD22 inhibe avec succès et que les premiers pas dans PGL production», a déclaré le Dr Quadri.

Un travail de suivi en utilisant les deux dosages enzymatiques et M. tuberculosis essais ont confirmé que le nouvel inhibiteur de ne bloquer la production de PGLs. Bien qu'il n'était pas techniquement possible de tester l'inhibiteur de M. leprae, ce pathogène est très étroitement liée à M. tuberculosis, les chercheurs croient que leur agent de nature à empêcher la production de PGLs là, aussi.

Des travaux sont déjà en cours afin d'arriver à d'autres, encore plus puissants inhibiteurs de la biosynthèse PGL, le Dr Quadri dit, dans un souci de tester les meilleurs candidats dans un modèle animal.

"Nous ne disons pas que les anti-infectieux ne jamais remplacer les antibiotiques, mais aussi avec des agents pathogènes mortels comme M. tuberculosis ou débilitantes comme M. leprae, vous devriez idéalement avoir comme autant de produits pharmaceutiques dans votre arsenal d'armes comme vous pouvez, à Utiliser seuls ou en combinaison, »affirme le Dr Quadri.

Les nouvelles découvertes sont très encourageantes, ajoute-t-il.

"Je crois que les médicaments ciblant les facteurs de virulence ne sont qu'un élément du changement de paradigme dans la découverte de médicaments antimicrobiens pour le 21e siècle - celui qui offrira davantage d'options patients dans la lutte contre les tueurs véritablement mondiale», dit-il.

Cette recherche a été financée par le US National Institutes of Health, la Fondation Stavros S. Niarchos, investigateur NYSTAR Watson, William H. Goodwin et Alice Goodwin, la Fondation du Commonwealth pour la recherche sur le cancer et MSKCC Experimental Therapeutics Center.

Co-chercheurs comprennent de Xuequan Lu Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York City; Ryu Jae-Sang, maintenant à Ewha Woman's University, Séoul, Corée du Sud, et Clifford E. Soll, Hunter College, New York City.

Weill Cornell Medical College

Weill Cornell Medical College - Cornell University's Medical School situé dans la ville de New York - est attachée à l'excellence dans la recherche, l'enseignement, les soins aux patients et la promotion de l'art et la science de la médecine, de l'échelon local, national et mondial. Weill Cornell, qui est l'un des principaux universitaire affilié de NewYork-Presbyterian Hospital, offre un programme d'études novateur qui intègre l'enseignement des sciences fondamentales et cliniques, d'apprentissage par problèmes, fondée sur preceptorships bureau, et des soins primaires et des cours de maquillage. Les médecins et les scientifiques du Weill Cornell Medical College sont engagés dans la recherche de pointe dans des domaines tels que les cellules souches, la génétique et la thérapie génique, la gériatrie, neurosciences, la biologie structurale, de la médecine cardiovasculaire, les maladies infectieuses, l'obésité, le cancer, la psychiatrie et la santé publique -- Et de continuer à approfondir toujours plus profondément dans les bases moléculaires de la maladie, dans un effort pour débloquer derrière les mystères du corps humain et les dysfonctionnements qui se traduisent par des troubles médicaux graves. Le Medical College - dans son engagement à la santé mondiale et d'éducation - a une forte présence dans des endroits comme le Qatar, Tanzanie, Haïti, le Brésil, l'Autriche et la Turquie. Avec l'historique Weill Cornell Medical College du Qatar, de la Medical School est le premier aux États-Unis d'offrir son diplôme en médecine d'outre-mer. Weill Cornell est le berceau de nombreuses avancées médicales - de la mise au point du test Pap pour le cancer du col de la synthèse de la pénicilline, le premier succès de la biopsie embryon-la grossesse et la naissance aux États-Unis, le premier essai clinique de thérapie génique pour la maladie de Parkinson , La première indication de la moelle osseuse du rôle crucial dans la croissance des tumeurs, et, plus récemment, le tout premier succès de l'utilisation de la stimulation cérébrale profonde de traiter un mini-cerveau-conscient blessé. Pour de plus amples renseignements, visitez http://www.med.cornell.edu.

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