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Lupus - checkpoint cellulaire clé trouvée

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Par biopsie et l'analyse de minuscules échantillons de patients amygdales, les scientifiques ont identifié une clé de contrôle cellulaire qui est quelque peu oublié dans le lupus patients, où les cellules immunitaires nocives qui sont normalement écrasée par le corps sont autorisés à accéder à tort.

Le regard en profondeur sur les tissus d'une personne, les amygdales, une technique rarement utilisée pour étudier le système immunitaire, les médecins a fourni des renseignements importants au sujet de ce qui ne va pas seulement chez les patients avec le lupus à cause de leur système immunitaire d'attaquer eux-mêmes, ce qui provoque des symptômes tels conjointe Douleur, la fatigue, et d'autres complications telles que l'insuffisance rénale.

Le document de travail détaillant les immunologistes et les rhumatologues à l'Université du Rochester Medical Center sera dans le numéro de novembre du Journal of Clinical Investigation. Le document est disponible en ligne le 6 Octobre.

"Les amygdales sont très instructif», a déclaré Ignacio Sanz, MD, professeur de médecine, de microbiologie et d'immunologie, et le chef de la division de rhumatologie et d'immunologie clinique, qui a dirigé l'étude. "Sang périphérique n'a pas de l'organisation dont vous avez besoin pour bien comprendre le système immunitaire. Les amygdales nous donner une fenêtre sur le système immunitaire que nous n'avions pas auparavant."

Les amygdales sont composées de tissu lymphoïde et aider le corps à combattre les infections. Mais à la différence de la rate, un important organe qui joue un rôle clé dans le système immunitaire, les médecins peuvent prendre une petite biopsie des amygdales, obtenir un regard sur les structures qui y sont présents mais pas dans le sang, ce qui est le plus étudié.

Sanz de l'équipe axée sur la lymphe des structures dans les amygdales connu sous le nom de centres germinatifs, où fourmillent des masses de cellules immunitaires connu sous le nom de lymphocytes B et les lymphocytes T glom ensemble et d'échange des informations cruciales sur les envahisseurs, comme les bactéries et les virus. Une telle éducation permanente est cruciale pour notre système immunitaire - c'est la façon dont nos cellules sont formés pour reconnaître les ennemis comme le rhume et la grippe, et où ils apprennent à ne pas attaquer nos propres corps. Malheureusement, dans les maladies comme le lupus, le diabète, l'arthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques, nos cellules ne sont pas toujours apprendre la différence, et certaines cellules immunitaires devenir "auto-réactif" et attaquer nos propres tissus.

"Notre système immunitaire a besoin de redondance et de l'adaptabilité de reconnaître et de combattre les antigènes dont elle a besoin pour combattre", a déclaré Sanz. "Mais le prix à payer est une bonne dose d'auto-réactivité. En raison de cela, nous avons besoin de très bons systèmes de discriminer et de contrôle d'auto-réactives lymphocytes B».

Il est de ces systèmes, formés pour reconnaître et éliminer ensuite errant cellules, qui ne sont pas dans le lupus. Quelque part, les cellules voyous - dans cette étude, 9G4 cellules B - se glisser à travers les défenses de l'organisme. Les médecins ont su que chez les personnes atteintes de lupus, les anticorps à partir de ces cellules forment un beaucoup plus grand pourcentage de la personne que dans le système immunitaire des personnes en bonne santé. Dans cette étude, l'équipe a constaté que le lupus patients ont moins de 10 fois le nombre de ces cellules que les personnes en bonne santé dans les centres germinatifs, sophistiquée centres de traitement du système immunitaire.

"Auto-réactive les cellules B sont produites par le corps tous les jours», a déclaré Jennifer collègue Anolik, MD, professeur adjoint de médecine et un autre auteur de l'étude. «Normalement, ces cellules sont censurés ou réglementées par un certain nombre de mécanismes. Nous l'avons connu dans le lupus que passer à travers ces cellules, mais ce que nous n'avons pas connu avant est de savoir à quel point la réglementation est défectueux."

Le constat montre que les cellules ont déjà glissé quelque peu passé plusieurs postes de contrôle dans le système immunitaire et ont eux-mêmes empêtrés dans un segment sophistiqué du système immunitaire. Dans le cadre du système immunitaire par le programme de formation pour les nouvelles cellules de l'immunité, le centre germinatif est l'une des dernières occasions pour le corps a reconnaître et à donner des coups de pied voyous cellules. Une fois qu'une cellule B se situe au centre germinatif, elle devient une partie intégrante du système immunitaire et a le pouvoir de sortir et de former rank-and-file sur ce que les anticorps pour attaquer et ce qu'il fallait éviter.

C'est un peu comme un terroriste qui monte à travers les rangs de la CIA, la CIA, malgré tous les efforts à faire le tri des éléments infiltrés. Si le grain de beauté devient réellement un enseignant et des moules de nouvelles recrues qui vont à l'attaque sur le pays, la CIA aurait un problème majeur sur ses mains, essayant de maîtriser un de ses propres travaillant directement contraires à ses objectifs. C'est comme ça, c'est lorsque le système immunitaire répond aux cellules non filtrées correctement dans le lupus patients.

En plus de Sanz et Anolik, qui soignent des centaines de patients atteints de lupus, d'autres auteurs de l'étude comprennent otolaryngologist Paul Dutcher, MD; technicien Jennifer Barnard, ancien chercheur post-doctoral Cappione Amedeo III, Ph.D., maintenant à Goyave Technologies; Ancien étudiant diplômé Aimee Pugh-Bernard, Ph.D., maintenant à la National Jewish Medical and Research Center. Gregg Silverman de l'Université de Californie à San Diego a également travaillé avec l'équipe.

L'étude a été financée par l'Institut national de l'arthrite et de l'appareil locomoteur et de Skin Diseases, la Lupus Foundation of America, et la Autoimmunity Centre d'excellence financé par le National Institutes of Health.

Tom Rickey
Tom_rickey@urmc.rochester.edu
585-275-7954
University of Rochester Medical Center
Http://www.urmc.rochester.edu

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