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Malgré les causes du lupus révèle complexe, critique 'contrôle' à suggérer de nouvelles thérapies est révélé

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Mouse études de la cause et du rendement potentiel de guérison, avec des études en cours -

Les scientifiques de l'Université Rockefeller ont déterminé que la maladie auto-immune lupus résulte d'une combinaison de Probable que la génétique varie d'une personne à l'autre, et qu'un «gardien» gène appelé FCRgIIB est essentielle à la La prévention de cette maladie dévastatrice.

Qui plus est, même les scientifiques ont déterminé que le défaut d'inverser cette gardien gène peut rétablir la santé dans Des modèles animaux de lupus en empêchant l'accumulation de malheureux auto-anticorps (moléculaire "flèches" qui déclenchent immunitaire Système de voies de fait sur les propres tissus du corps) qui conduisent à l'frustrante symptômes - fatigue, fièvre, douleurs articulaires, anémie, et dans certains Des cas, l'insuffisance rénale, des convulsions et des dommages neurologiques, la coagulation sanguine et l'inflammation respiratoire - associé à la Maladie.

Les résultats sont rapportés dans deux nouvelles publications, l'une dans le 28 Janvier édition de la science et un autre en janvier de la Nature Immunology.

«Notre science publication apporte une nouveau point dans la réponse aux lupus comme une maladie auto-immune», affirme Jeffrey Ravetch, MD, Ph. D., professeur et chef de l'Leonard Wagner Laboratoire de génétique moléculaire et l'immunologie. "Bien que la maladie Elle-même est le reflet d'un ensemble de facteurs cumulés qui travaillent de concert pour atteindre un seuil de déclenchement des symptômes, puis Qui sont auto-renforcé et autonome, nous avons montré qu'il peut être suffisant de simplement corriger une critique 'gardien' Et donc la fonction inverse de la maladie. "

Ravetch, un chef de file dans l'immunologie fondamentale, connu pour son élucidation d'une importante famille de molécules appelées anticorps contraignant Les récepteurs Fc, et ses collègues, ont appris qu'un Fc receptor fonctions spécifiques pour prévenir l'accumulation de la Auto-anticorps qui sont responsables de la progression de la maladie dans le lupus. Ils ont aussi découvert que les récepteurs Fc est Défectueux dans le lupus-prone souches de souris. Redonner sa force est suffisante pour éviter la maladie chez les personnes les animaux sensibles.

"Une fois que nous avons déterminé que ce récepteur inhibe le coupable cellules du système immunitaire de devenir activé et les limites Production d'auto-anticorps, on se demande si la restauration de ce que le corps du dernier bastion de la défense seraient suffisants pour Empêcher l'auto-immunité », affirme Ravetch.

Dans la publication scientifique, les chercheurs ont constaté que chez des souris génétiquement prédisposés à lupus-like et avec une auto-immunité Fc receptor capacité réduite, elles pourraient artificiellement coax récepteurs Fc le retour en ordre de marche. Leurs augmentations modestes Fc receptor activity - l'équivalent d'une thérapie génique efficace chez l'homme - était suffisante pour pousser les souris retour à la santé.

"La différence entre auto-immunitaire et pour chaque individu est assez faible", at-il ajouté. "Nous avons été en mesure de rétablir le Fc receptor l'activité en augmentant son expression que d'environ 40 pour cent, et que dans environ la moitié des lymphocytes B ».

Betty Diamond, MD, médecin-chercheur à l'Université de Columbia's Collège des médecins et chirurgiens du Canada, collabore Avec Ravetch à prendre les premières mesures pour déterminer si la même progression vers le lupus, y compris des récepteurs Fc échec, Se produit chez l'homme. "Jeff a bien jeté les bases pour la compréhension de cette voie à la maladie», explique Diamond. "Nous avons l'espoir De la confirmation de cette voie chez l'homme avec le lupus. "

Ce qui peut être encore plus intéressant dans le Rockefeller conclusions de l'équipe que l'expérience est rétabli à la santé des souris Lupus-like symptômes en augmentant Fc receptor inhibition de l'auto-formation d'anticorps. Auto-anticorps qui ont été produites Avant la thérapie persisté dans le corps, mais sans plus de preuve de maladie. Ces résultats suggèrent que si l'homme La maladie est synonyme de modèle de la souris, une approche de thérapie génique pour restaurer Fc receptor activité dans le lupus patients pourraient Soigner la maladie et l'aggravation des symptômes invalidants.

«Le système immunitaire est un équilibre entre trop et trop peu», dit Ravetch. «Nous voyons les inhibiteurs des récepteurs Fc sur Cellules dendritiques, un autre type de cellules du système immunitaire, peut jouer un rôle similaire dans d'autres maladies. Nous pouvons parvenir à une convergence des Compréhension du système immunitaire sur les maladies liées, où de petits ajustements à certaines forteresses, à l'instar des récepteurs Fc, peut-être Suffit à rétablir la santé dans de multiples maladies.

Lynn Love - lovel@rockefeller.edu Université Rockefeller

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