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Réinitialisation code épigénétique pourrait aider les patients atteints de lupus

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Chercheurs de Wake Forest University School of Medicine et l'Université de Virginie espoir pour réinitialiser partie de la "épigénétiques code" dans le lupus patients et donc à améliorer le traitement.

Les recherches se concentrent sur l'épigénétique histones, les minuscules bobines dans les noyaux des cellules autour desquels l'ADN vents et se comprime quand il n'est pas dans le processus de copie dans la division cellulaire. Modifications épigénétiques dans les histones sont ceux qui peuvent modifier l'expression génétique - et protéines associées - sans altérer les séquences d'ADN, dit Nilamadhab Mishra, MD, un rhumatologue à Wake Forest University Baptist Medical Center.

"Le code histone est l'un des maîtres de l'expression des gènes régulateurs", at-il dit.

Dans le Journal of Proteome Research de l'American Chemical Society, Mishra et ses collègues ont dit que leur étude est la première à établir le lien entre les codes aberrants histones et les mécanismes qui sous-tendent le lupus (lupus érythémateux disséminé), qui est une maladie auto-immune. La version en ligne est apparu ce week-end. Les chercheurs ont identifié trois nouvelles modifications des histones dans les souris avec un lupus-like condition qui n'avaient jamais été constatées auparavant. L'équipe a constaté que l'aide de composés appelés HDAC (histone désacétylase) inhibiteurs, ils pourraient revenir sur les modifications des histones et de réinitialiser le code.

Dans la souris avec le lupus, Mishra a essayé plusieurs inhibiteurs de HDAC, l'un appelé trichostatin A (TSA), et un autre appelé SAHA, qui tous deux réussi à traiter les symptômes du lupus. La nouvelle recherche pourrait aider à expliquer les raisons pour lesquelles les traitements de travail.

Sans traitement, at-il dit, ces souris ont un trouble auto-accélérée qui produit une multitude de symptômes de l'arthrite et de la rate élargie à l'omission reins. La moitié sont morts dans les 24 semaines, principalement de l'insuffisance rénale. Contrôle des souris du même type, mais sans le lupus, vivent beaucoup plus longtemps, les femmes meurent à 73 semaines et les mâles à 93 semaines.

En substance, Mishra dit, les inhibiteurs de HDAC réinitialiser les modifications des histones, la réduction ou l'élimination de l'état de lupus. «Si nous modifions l'histone avec un médicament, on peut aussi guérir le lupus."

Le travail s'inscrit dans le cadre de l'effort visant à dénouer un certain nombre de mystères du lupus: Pourquoi faut-il se produire dans l'un jumeau identique et, en général, pas les autres, même si elles ont exactement le même ADN? Pourquoi est-ce que le lupus frappe surtout les femmes? Pourquoi faut-il soudainement grève de certains pendant qu'ils sont encore jeunes, d'autres d'âge moyen et d'autres pas jusqu'à ce que la vieillesse?

Mishra dit les protéines exprimées à travers les histones varier entre les individus en bonne santé et le lupus patients. Il ya également la variation entre les patients atteints de lupus. Ces différences peuvent expliquer pourquoi certains patients atteints de lupus développer une maladie des reins et d'autres pas, ou d'autres symptômes, comme l'arthrite ou les affections cutanées.

Avant cette étude, la théorie qui prévaut est que les variations étaient dues à des différences de fond génétique et les influences de l'environnement. Mishra's sont tous des modèles de souris génétiquement identiques, mais des variations existent. "Ils sont les mêmes, mais différentes», at-il dit. Histone modifications pourraient expliquer ces différences. Mishra a dit que, outre l'utilisation des inhibiteurs de HDAC, la combinaison de traitement pour le lupus peut aussi inclure un inhibiteur methylase. Mais ceux qui n'existent pas encore.

Le lupus est une maladie auto-immune inflammatoire chronique qui affecte la peau, les reins, les articulations, les poumons, le sang et le système nerveux central. Lupus affecte plus de 1 million d'Américains, essentiellement des femmes.

Mishra's co-auteurs sont Benjamin A. Garcia, Ph. D., Scott A. Busby, Ph.D., Jeffrey Shabanowitz, Ph.D., et Donald F. Hunt, Ph.D., de l'Université de Virginie, Charlottesville.

Contacts avec les médias: Robert Conn, rconn@wfubmc.edu, Shannon Koontz, shkoontz@wfubmc.edu, ou Karen Richardson, krchrdsn@wfubmc.edu, au (336) 716-4587.

Wake Forest University Baptist Medical Center est un système composé de santé universitaires de la Caroline du Nord et à l'hôpital baptiste de Wake Forest University Health Sciences, qui exploite l'université de l'École de médecine. US News & World Report classe Wake Forest University School of Medicine 30e en soins de première ligne, 41e et 14e dans la recherche en gériatrie de formation entre les écoles de médecine du pays. Il est classé 32ème dans le financement de la recherche par les National Institutes of Health. Près de 150 membres de l'école de médecine de la faculté sont énumérés à Best Doctors in America.

Robert Conn
Rconn@wfubmc.edu
Wake Forest University Baptist Medical Center
Http://www.wfubmc.edu

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