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Aux chercheurs de développer la nouvelle stratégie de traitement de la LMC

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Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center chercheurs ont identifié une approche pour améliorer l'activité d'un nouvel agent anti-cancer qui a déjà montré impressionnant d'efficacité dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique.

Leucémie myéloïde chronique, ou LMC, est un cancer de la moelle osseuse causée par une anomalie génétique spécifique et est l'une des formes les plus courantes de leucémie. Imatinib mésylate (Glivec) est un moyen très efficace de lutte contre le cancer de l'agent qui a révolutionné le cours de la thérapie pour les patients atteints de LMC. Il agit en inhibant l'activité d'une protéine mutante, connu sous le nom de Bcr / ABl, qui est responsable de cette maladie. Cependant, malgré le succès initial, les patients finissent par devenir résistants à l'imatinib mésylate.

Selon Steven Grant, MD, directeur associé du Massey pour la recherche translationnelle et co-chef de file du centre de cancer, le cancer programme de biologie cellulaire, et auteur principal de l'étude, la résistance à l'imatinib mésylate a incité le développement de la nouvelle génération d'inhibiteurs, comme un composé Connu sous le nom de dasatinib, qui sont non seulement nettement plus puissant que l'imatinib mésylate, mais aussi actifs contre les cellules exprimant un grand nombre de mutations qui les rendent résistants à l'agent de celui-ci. Dasatinib également un autre important obstacle à la survie protéine appelée Src. Cependant, Grant a indiqué que tous les patients ne répondent à dasatinib, et le risque demeure que les patients vont développer une résistance à cet agent de même.

Pour résoudre ce problème, Grant et ses collègues ont examiné les effets de la combinaison avec dasatinib PD184352, une autre petite molécule cliniquement pertinente inhibiteur d'une voie de la survie cellulaire critique que inactiver une importante protéine connue sous le nom de la survie ERK1 / 2 (extracellular signal réglementant kinase 1 / 2). L'article a été pré-publié en première édition en livre de sang, la revue de l'American Society of Hematology, qui semblait en ligne le 11 Janvier.

En bloquant cette voie, PD184352 réduit la survie et la prolifération de nombreux types de tumeurs, y compris les cellules leucémiques. L'équipe a constaté que la combinaison de très faibles concentrations avec dasatinib PD184352 abouti à une augmentation spectaculaire de l'apoptose, ou mort cellulaire programmée, en association avec l'inactivation des multiples voies de signalisation de survie. Notamment, le renforcement de la létalité eu lieu dans la LMC cellules affichant diverses formes de résistance à l'imatinib mésylate, dit Grant.

"Si le développement des plus récents et plus efficaces, tels que les inhibiteurs de la kinase dasatinib pour des maladies telles que la LMC est une priorité évidente, la résistance des cellules leucémiques à ces nouveaux agents peuvent aussi se développer", a déclaré Grant.

"L'ajout d'un deuxième agent ciblé qui potentialise l'activité des dasatinib leucémiques peut réduire le fardeau supplémentaire, et donc de réduire, voire empêcher l'apparition de la résistance aux médicaments. Si validé, ce concept pourrait avoir de sérieuses implications pour le traitement de la LMC et Éventuellement d'autres hematologic malignancies ", a déclaré Grant.

Ce travail a été financé par des subventions des Instituts nationaux de la santé, de la Leukemia Lymphoma Society et de l'Amérique et du Département de la défense.

Grant, qui est aussi un professeur de médecine et de la Carter et Shirley Gordon Sture Olsson professeur d'oncologie, a travaillé avec une équipe qui comprenait: Tri Nguyen K., Ph.D., Mohamed Rahmani, Ph.D., Hisashi Harada, Ph . D., tous dans la VCU Département de médecine, et Paul Dent, Ph.D., professeur au département de biochimie de la VCU.

A propos de la VCU et de la VCU Medical Center:

Virginia Commonwealth University est la plus grande université de Virginie et se classe parmi les 100 meilleures universités du pays dans la recherche commanditée. Située sur deux campus dans le centre-ville de Richmond, VCU s'inscrit plus de 30000 étudiants répartis dans près de 200 programmes de certificat et de diplôme dans le domaine des arts, des sciences et des humanités. Soixante-trois de ces programmes sont uniques en Virginie, beaucoup d'entre eux franchissant les disciplines de la VCU's 15 écoles primaires et un collège. MCV hôpitaux et écoles des sciences de la santé de la Virginia Commonwealth University composer le VCU Medical Center, l'un des principaux hospitalier universitaire centers.For plus, consultez http://www.vcu.edu/.

Le VCU Massey Cancer Center:

Le VCU Massey Cancer Center est l'un des 61 National Cancer Institute, qui conduit les établissements désignés et des formes America's efforts de la recherche sur le cancer. Travailler avec tous les types de cancers, le Centre effectue de base, clinique et translationnelle, la recherche sur le cancer, fournit state-of-the-art traitements et des essais cliniques, et favorise la prévention du cancer et de l'éducation. Depuis 1974, Massey a servi de centre internationalement reconnues de l'excellence. Il offre des études cliniques plus que toute autre institution, en Virginie, au service des patients, à Richmond et dans quatre satellites. Ses 1000 chercheurs, cliniciens et membres du personnel se consacrent à l'amélioration de la qualité de la vie humaine en élaborant et en offrant des moyens efficaces pour prévenir, maîtriser et, à terme, de guérir le cancer. Visite en ligne à http://www.massey.vcu.edu/ Massey.

Contact: Sathya Achia Abraham -
Virginia Commonwealth University

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