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Les chercheurs espèrent pouvoir neutraliser moléculaire 'garde du corps' qui aide les cellules de Hodgkin survivre

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Dana-Farber Cancer Institute de scientifiques ont identifié une protéine qui empêche le système immunitaire de reconnaître et d'attaquer les cellules du lymphome de Hodgkin. Sur la base de cette constatation, les chercheurs sont désormais enquêter sur les thérapies ciblées pour désactiver cette moléculaire "garde du corps" et de renforcer la capacité d'un patient à lutter contre le cancer du sang.

Si la stratégie réussit, les patients peuvent échapper à certaines des complications à long terme - comme le coeur des dommages et la menace d'un second cancer - causés par les traitements standard qui incluent les radiations, a déclaré Margaret Shipp, MD, du Dana-Farber, qui Dirigé l'étude. Un rapport sera publié en ligne par le Proceedings of the National Academy of Sciences et paraîtront dans un prochain numéro imprimé de la revue.

«Nous sommes enthousiastes à l'idée de mener ce traitement", a déclaré Shipp, un oncologue médical. "Nous sommes en train de générer des anticorps qui peuvent neutraliser la 'garde du corps' en protéines, et nous aimerions accélérée cette thérapie expérimentale des essais cliniques."

Près de 8200 personnes aux États-Unis - la grande majorité des jeunes adultes - qui recevront un diagnostic de lymphome hodgkinien en 2007, selon l'American Cancer Society, on estime à 1070 morts. Le cancer commence dans les ganglions lymphatiques et les canaux qui distribuent de lutte contre l'infection des globules blancs dans le corps. Ses symptômes peuvent inclure gonflement des ganglions dans le cou, les sueurs nocturnes et la fatigue.

La marque biologiques lymphome de Hodgkin est un type de géant, mutant de globules blancs appelés les cellules de Reed-Sternberg, qui se trouve dans le ganglion lymphatique tumeurs. Alors que la plupart des cancers solides composées presque exclusivement de cellules tumorales, explique Shipp, Hodgkin tumeurs, qui peuvent atteindre la taille d'un ballon de basket, contiennent seulement environ 5 pour cent cancéreuses, les cellules de Reed-Sternberg, les autres sont les différents types de cellules immunitaires recrutés pour combattre la tumeur , Mais ils sont inefficaces.

"On s'attend à accueillir tous ces cellules immunitaires attirés dans la région de la tumeur des cellules qu'ils allaient lancer une grande réponse antitumorale," dit-Shipp. "Mais ce n'est pas le cas. Il ya beaucoup de cellules de l'immunité, mais ils sont les mauvais genre».

L'armée immunitaire comprend différents types de cellules T, telles que T helper 1 (Th1) des cellules conçues pour reconnaître et tuer les agents infectieux étrangers, et parfois des tumeurs, T helper 2 (Th2) des cellules, ce qui normalement contrôle réactions allergiques, et T réglementaires (LTR ) Des cellules T-opprimer d'autres types de cellules et de fermer une réponse immunitaire lorsque le travail est accompli. Le Hodgkin tumeurs sont surchargés de Th2 et Treg "qui agissent comme des gardes du corps pour le cancer de l'affaiblissement de la réponse immunitaire Th1 contre elle.

Przemyslaw Juszczynski, MD, PhD, Jing Ouyang, Ph.D., et ses collègues du laboratoire Shipp, avec les collaborateurs du Brigham and Women's Hospital, le Broad Institute et l'Université de Buenos Aires, chassés de la source des cellules cancéreuses de la protection. Utilisation de copeaux de microréseaux de gènes, les scientifiques ont cherché des gènes qui sont actifs dans les cellules de Reed-Sternberg, mais pas dans les cellules d'un autre non-Hodgkin B-cell lymphoma.

La comparaison a révélé que le gène appelé Gal1 était jusqu'à 30 fois plus actif dans le cellules de Reed-Sternberg, ce qui leur fait sécréter de grandes quantités d'une protéine - Gal1 ou Galectin 1 - qui transforme la réponse immunitaire Th1. Shipp L'équipe a ensuite défini le mécanisme de Gal1 surexpression dans le lymphome de Hodgkin. Ensuite, ils ont montré que des cellules immunitaires Th1 subi l'apoptose, ou mort cellulaire, lors d'un traitement par Gal1, laissant un nombre accru de cellules Th2 et de la répression Treg ". Utilisation d'un gène silencieux-technique, l'interférence ARN ou ARNi, ils ont ensuite désactivé le gène Gal1 Hodgkin dans les cellules de Reed-Sternberg et a montré qu'il a bloqué la mort de l'infiltration de cellules Th1 normale, les rendant égales à la force de cellules Th2.

«Probablement ce qui se passe ici, c'est que les cellules tumorales essentiellement normale détournent un programme de réglementation et de l'utiliser pour éviter d'être frappé par la réponse immunitaire», explique Shipp, qui est aussi un professeur de médecine au Harvard Medical School. "Ces observations constituent un élément important pour expliquer pourquoi vous avez cette inefficacité de la réponse immunitaire dans le lymphome de Hodgkin."

Elle ajoute que cette stratégie garde du corps ne peut être limitée à un lymphome de Hodgkin. Un des auteurs collaborant, Gabriel Rabinovich, PhD, de l'Université de Buenos Aires, a bloqué Gal1 chez des souris avec une forme mortelle de cancer de la peau le mélanome, l'animal et le système immunitaire de l'réussi à éliminer le cancer, dit-Shipp. «Nous pensons qu'il est très possible que cette stratégie sera applicable à d'autres types de cancer."

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Article adapté par Medical News Today de l'original du communiqué de presse.
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Les autres auteurs de l'étude sont Stefano Monti, PhD, Rodig Scott, MD, PhD, Kunihiko Takeyama, MD, PhD, Jeremy Abramson, MD, Wen Chen, PhD, et Jeffery Kutok, MD, PhD.

La recherche a été financée par la Fondation de la recherche sur la famille Miller.

Dana-Farber Cancer Institute (http://www.dana-farber.org/) est le principal enseignement affilié à la Harvard Medical School et figure parmi les plus importants de recherche sur le cancer et les centres de soins aux États-Unis. Il est un des membres fondateurs du Centre de cancérologie Dana-Farber/Harvard (DF / HCC), a désigné un centre de cancer de l'Institut national du cancer.

Source: Projet de loi Schaller
Dana-Farber Cancer Institute

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