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Examen de l'expression des gènes, de composés et de la drogue d'une transplantation du foie

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Hépatite C affecte non seulement plus de 3,9 millions d'Américains, mais continue de l'impact et l'influence de l'événement connexe inflammatoires. Les travaux de recherche présentés aujourd'hui à 2007 Digestive Disease Week (DDW) analyse les progrès réalisés dans le diagnostic de l'hépatite C et les thérapies disponibles pour les patients qui souffrent de cette maladie. DDW est le plus grand rassemblement international de médecins et de chercheurs dans les domaines de la gastro-entérologie, hépatologie, l'endoscopie et la chirurgie gastro-intestinale.

«Près de quatre millions d'Américains ont une hépatite C chronique et les infections sont à risque pour des cas de cirrhose, insuffisance hépatique, cancer du foie et de la transplantation», a déclaré John Vierling, MD, Baylor College of Medicine. «Ces études de faire progresser notre compréhension du potentiel de développement de marqueurs pour détecter le cancer du foie, afin d'accroître notre capacité de traitement de l'hépatite C et d'apporter la preuve que les foies de personnes atteintes de l'hépatite C peut être utilisé avec succès pour la transplantation."

Est Autotaxin (ENPP2), le lien entre l'hépatite C et le cancer hépatocellulaire "(Abstract # 676)

Hépatite chronique active C (VHC) reste la plus forte connexion avec le développement de carcinome hépatocellulaire (CHC, le cancer du foie). Malheureusement, le mécanisme derrière l'hépatite associée cancer reste perplexe. Ces effets que le stress oxydatif et les dommages de l'ADN sont appelés à se produire dans l'hépatite, à travers lequel le rôle du foie dans le métabolisme de l'acide nucléique peut être touché. Cette étude a évalué les éléments clés dans le métabolisme des acides nucléiques qui pourrait expliquer le comportement biologique de l'hépatite associée à un cancer.

Autotaxin (ENPP2) est une tumeur de la motilité cellulaire, le facteur de stimulation et a été lié à l'invasion des tumeurs et la croissance du cancer de l'homme dans plusieurs cancers, comme le cancer du sein et de la non-small-cell lung cancer. ENPP2 a également été liée à l'adénosine triphosphate (ATP) et purinergenic parcours, des réactions chimiques se produisant dans une cellule de maintenir l'homéostasie. Pour évaluer les éléments clé dans le métabolisme de l'acide nucléique, les chercheurs ont étudié dans le tissu hépatique recueilli prospectivement à partir de trois sous-types de patients: 1) les patients subissant une résection hépatique pour les non-maladies liées à l'hépatite, 2) HCV-free cancer patients transplantés, et 3) les patients avec le VHC HCC confirmé par biopsie.

Utilisation de l'analyse des microréseaux, le groupe a cherché à en établir le profil des patients en ce qui concerne le risque de cancer. L'objectif de cette étude était de déterminer si l'on pouvait identifier les patients à risque élevé pour le développement d'un cancer. Les différences entre les groupes ont été testés par ANOVA, la vérification statistique qui détermine la signification de telle ou telle observation.

Au sein du métabolisme des purines, plusieurs gènes ont été exprimés foie normal entre le VHC et les deux groupes. Parmi ceux-ci, autotaxin était significativement élevés chez des patients atteints de cancer par rapport aux patients sans cancer du VHC ou foie normal. En outre, les gènes associés à autotaxin, tels que le récepteur de l'acide lypophosphatidic (LPA), un puissant molécule de signalisation, sont également sur-exprimé dans le VHC des patients.

"Le dépistage précoce du cancer du foie est crucial. Pour les patients éligibles pour une transplantation du foie, la détection précoce est associé à un excellent long terme la survie au cancer», a déclaré Mary Maluccio, MD, Université de l'Indiana à Indianapolis, Ind, et auteur principal de l'étude. "Autotaxin est l'un des rares gènes au sein d'une voie métabolique purine qui est réglementé dans le foie des patients atteints d'un cancer non par rapport à leurs homologues ayant tumeur, et donc peut-être un nouveau et important marqueur de stade précoce dans le HCC hépatite C - Infectés par le foie. "

Dr. Maluccio présentera cette étude, le mardi 22 mai à 3:00 pm dans le Hall E.

Phase II Study of Celgosivir en association avec peginterféron alfa-2b et ribavirine dans Chronic Hepatitis C Genotype-1 Non-Répondre patients (Abstract # 442)

Celgosivir est une nouvelle classe d'antiviraux en développement clinique pour le traitement de l'hépatite chronique C virus (HCV) infection. Les chercheurs ont testé ce nouveau médicament antiviral et mesuré son potentiel afin d'accroître les résultats du traitement en combinaison avec d'autres médicaments anti-VHC.

La présente étude a évalué 57 chroniques du VHC de génotype-1 patients, séparés par un traitement préalable le statut de non-répondeurs ou partielle intervenants et randomisés pour trois groupes de traitement: 1) celgosivir 400 mg une fois par jour en association avec peginterféron alfa-2b et ribavirine (PRC) 2) celgosivir 400 mg une fois par jour en association avec peginterféron alfa-2b (PC), ou 3) un placebo avec peginterféron alfa-2b et ribavirine (PR, contrôle actif). Tous les patients ont été traités pendant 12 semaines. Les non-répondeurs cohorte de 36 patients inscrits (PRC: 15; PC: 11; PR: 10) et le répondeur partielle cohorte comptait 21 patients (PRC: 3; PC: 9; PR: 9).

Préalable pour les patients non répondeurs, un Early Viral Response (EVR) a été atteint dans 42 pour cent (5 / 12) de celles dans lesquelles celgosivir a été ajouté à la norme peginterféron alfa-2b et ribavirine thérapie comparativement à seulement 10 pour cent (1 / 10 ) Des patients recevant seulement peginterféron alfa-2b et ribavirine. Non-répondeur patient résultats de l'étude démontrent également une amélioration dans la diminution moyenne de la charge virale du VHC celgosivir lorsqu'il est ajouté à peginterféron alfa-2b et ribavirine est de 1,63 log10 IU / ml versus 0,92 log10 IU / mL chez les patients traités par peginterféron alfa-2b et ribavirine seuls . Onze des 36 patients non-répondants ont été classés comme très difficiles à traiter le sous-groupe de patients (null intervenants), comme elles ont été montrées avant d'avoir une réponse au traitement de l'hépatite C

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