La modulation du système immunitaire peut arrêter une insuffisance hépatique chez les animaux - Mass rapport général chercheurs nouvelle approche qui pourrait permettre à l'organe de se régénérer
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Massachusetts General Hospital (MGH) les chercheurs ont développé Une toute nouvelle approche pour le traitement de l'insuffisance hépatique - manipulation de la Réponse immunitaire. Si les résultats de l'étude animale peuvent être appliquées dans Des patients humains, l'approche peut être en mesure de garder les patients en vie jusqu'à ce que Donateurs Organes deviennent disponibles ou à l'appui de la fonction hépatique jusqu'à ce que l'orgue peut Se régénérer, ce qui élimine le besoin d'une greffe. Les conclusions Sont Étant signalé dans la revue PLOS One.
«Nous avons identifié un non-source de cellules hépatiques qui peuvent être facilement Élargi à l'échelle requise pour l'application clinique », explique Martin Yarmush, MD, Ph.D., directeur du Centre d'Ingénierie en médecine à MGH, le document principal de l'auteur. Il est aussi le Andrus Helen Benedict Professeur de chirurgie et de la bioingénierie dans le Harvard-MIT Division de la Santé Science et la Technologie (TVH) et d'un haut fonctionnaire scientifique À la Boston Hôpital Shriners Burns.
Le foie est l'un des rares grands organes qui est capable de se régénérer Elle-même. Mais lorsque l'organe est endommagé par des maladies comme l'hépatite chronique, Long terme de la consommation d'alcool, ou d'autres causes, en cours inflammation peut Augmentation de la mort cellulaire et de réprimer le processus régénératifs naturels. L' Seulement Traitement actuel pour un stade terminal d'insuffisance hépatique est la transplantation, qui est Limitée par l'organe d'approvisionnement et à long terme exige immunosuppresseur Traitement. Alors que le foie dispositifs d'assistance externe ont réussi Appuyé certains patients, ces machines requièrent une offre de préférence Foie humain Cellules, qui ont été difficiles à acquérir et à développer.
Pour leur enquête, le MGH équipe de recherche a utilisé des cellules souches mésenchymateuses (CSM) - cellules de la moelle osseuse qui se développent dans les tissus de soutien Développement des cellules sanguines dans la moelle cavité. Une recherche antérieure a montré MSCs qui sont capables d'inhiber le système immunitaire de plusieurs activités. Un approvisionnement De MSC peut être extrait d'un propre moelle du patient et élargi à des niveaux Qui pourrait être utile en thérapeutique. Pour évaluer la capacité de l'homme MSCs pour traiter la défaillance de l'activité inflammatoire, le Enquêteurs testé plusieurs façons d'utiliser ces cellules pour traiter des rats dans Qui foie Défaillance avait été provoquée.
Plusieurs approches à l'administration réduit les MSCs des signes biologiques L'insuffisance hépatique et l'amélioration de l'animal survie. Bien que simplement Repiquage MSCs n'a pas été efficace, les deux modes de prestation des molécules Sécrétée par les cellules de l'inflammation réduit dans le foie et stoppé Cellule Mort. Cyclisme le sang des rats avec une insuffisance hépatique via une page externe Bioréacteur contenant MSCs aussi fortement réduit les signes d'métabolique Foie Échec chez les animaux. Encore plus significative, 71 pour cent des rats Traités avec le CSM-seeded bioréacteur survécu, tandis que seulement 14 pour cent des Ceux d'un groupe témoin étaient en vie une semaine plus tard.
«L'un des rôles essentiels de la CSM dans la moelle osseuse est de sécréter des molécules Qui favorisent la croissance et la maturation des cellules sanguines », dites co-lead Biju Parekkadan auteur, un étudiant diplômé de la TVH Yarmush travaillant dans le laboratoire. "Nous sommes en train de trouver que ces mêmes molécules peuvent être utilisés comme puissant Immunotherapeutics et envisager un traitement de plusieurs niveaux d'insuffisance hépatique Fondée sur ce travail. Un patient présentant une insuffisance hépatique pourrait d'abord Être Traités par une injection intraveineuse d'un "off-the-shelf" drogues CSM-produits contenant des facteurs dans un effort visant à enrayer les dégâts et permettre à la cellule La Organisme de se régénérer. Si ce n'est pas efficace, d'un soutien fondé sur le CSM Dispositif pourrait être utilisé comme un pont à la transplantation, ou même comme un processus à long terme Traitement ».
Les chercheurs ont remarqué que la façon exacte dont le CSM-inhibent la production de molécules Circulation des cellules immunitaires dans un organe endommagé n'est pas encore connu et est Actuellement à l'étude. Ils espèrent également d'examiner la possibilité De combiner les MSC et les cellules du foie dans un dispositif de soutien et de potentiel À D'examiner le potentiel de MSCs pour traiter d'autres maladies immunologiques.
Additionnel co-auteurs de l'ONE PLOS papier - tous les enquêteurs dans le MGH Center for Engineering in Medicine - sont co-auteurs principaux Daan van Poll, MD, et Kazuhiro Saganuma, MD, et co-auteurs Edward Carter, Francois Berthiaume, PhD, et Arno Tilles, MD. Le travail a été financé par des subventions De la National Institutes of Health, Shriners Hospital for Children, le National Science Foundation et la Fondation Michael van Vlooten.
Massachusetts General Hospital, créé en 1811, Est la première et la plus important hôpital universitaire de la Harvard Medical School. Le MGE effectue le plus grand hôpital-fondé du programme de recherche aux USA États, avec un budget de recherche annuel de plus de $ 500 millions et les grands Centres de recherche dans le sida, la recherche cardiovasculaire, du cancer, de calcul Et la biologie intégrative, cutané biologie, la génétique humaine, médicale Imagerie, Maladies neuro-dégénératives, la médecine régénérative, la biologie systémique, Photomedicine biologie et de la transplantation.
Citation: Parekkadan B, van Poll D, Suganuma K, EA Carter, Berthiaume F, Et al (2007) Mesenchymal Stem Cell-Derived Molecules Reverse Fulminant Hepatic Failure. PLoS ONE 2 (9): e941. Doi: 10.1371/journal.pone.0000941
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