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Le prion et les rétrovirus - une alliance impie? -- Expression des rétrovirus endogènes est modifiée après une infection par le prion

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Dans travail provenant de la coopération en recherche bavarois prion (FORPRION), qui s'est terminé en 2007, une équipe dirigée par le scientifique Dr. Christine Leib-M? Sch a pu montrer que des protéines prion peut activer Rétrovirus endogènes dans les cellules du cerveau infecté.

      À l'Institut de Virologie moléculaire du GSF - Centre national de recherche pour l'environnement et la santé en Neuherberg / Munich, Allemagne (Association Helmholtz des centres de recherche allemands), le groupe continue de rechercher des composants cellulaires dont le maquillage est modifiée suite D'une infection par le prion. En collaboration avec des collègues de l'Université technique de Munich et de l'Université de Heidelberg, le groupe a utilisé des micro-array technologies - la micro-puce et les tableaux sont en milliers ou dizaines de milliers de sondes ADN ou de protéines - et n'a pu démontrer que l'expression des rétrovirus endogènes Est influencée par des protéines prion infectieux dans des tests avec des cellules de souris.

      Prions - abréviation de particules infectieuses protéiques - travail comme un élément déclencheur d'une série de maladies du cerveau et du système nerveux, ce que l'on appelle les encéphalopathies spongiformes. Il s'agit notamment de l'ESB chez les bovins, la tremblante du mouton et la maladie de Creutzfeldt Jakob chez l'homme. Les prions sont des variantes d'une structure protéine normale trouvée dans les tissus sains - surtout dans le cerveau. L'effet dévastateur de prions infectieux est que, une fois qu'ils sont entrés dans l'organisme, ils peuvent modifier la normale "en bonne santé" des protéines prion de créer davantage prions infectieux, et donc de provoquer la maladie de progresser. Cependant, pour le moment, on sait peu de choses sur les mécanismes moléculaires de la pathogenèse, le rôle de co-facteurs et de l'interaction des protéines prion de composants cellulaires.

      Rétrovirus insérer leur information génétique dans le génome des cellules hôtes. Dans le cas des rétrovirus endogènes, il s'agit d'infections rétrovirales depuis longtemps, qui ont été transmises à travers de nombreuses générations par le biais de la lignée germinale. Près de dix pour cent du génome de la souris et l'homme se compose de séquences rétrovirales endogènes qui se sont accumulés au cours de l'évolution. En effet, la plupart des gènes structuraux de rétrovirus endogènes sont inactifs, mais de nombreux éléments de régulation, comme les sites de fixation de facteurs de transcription, souvent rester actives et peuvent influencer les voisins gènes cellulaires.

      Le GSF scientifiques cellules neurales de souris infectées conservés dans la culture avec des protéines prion infectieuses et ensuite analysé les modes d'expression des rétrovirus endogènes. Les résultats ont montré que l'expression d'un ensemble de séquences rétrovirales endogènes est influencée par le prion de l'infection: en comparaison avec les cellules non infectées, l'expression partiellement augmenté, mais aussi en partie diminué - en fonction de la lignée cellulaire et le type de rétrovirus endogènes. Ces effets pourraient être supprimés par pentosan-polysulphate, un médicament anti-prion, ce qui signifie que l'influence de l'expression peut être attribué à la prions, et non pas à quelques effets secondaires.

      Ces observations suggèrent que les protéines prion peut stimuler la production de particules rétrovirales par l'activation de rétrovirus endogènes. Ultérieurement, ces rétrovirus tels que les particules pourraient transporter des protéines prion de cellule à cellule, et ainsi propager l'infection.

      Ces études ont été effectuées dans le cadre de la "coopération en recherche bavarois Prions" (FORPRION) et l'Association des Coopérations de recherche bavarois. FORPRION a été fondée en 2001 à la suite de l'apparition du premier cas d'ESB en Bavière et a été aussi financé à partir des budgets de l'Etat de Bavière Ministère de la Science, de la recherche et de l'art, et le Ministère d'Etat bavarois de la santé et de la consommation alimentaire.

      Grâce à la recherche fondamentale et appliquée le consortium a pour objectif de faire des progrès dans le diagnostic et le traitement des humains et des animaux maladies à prions, ainsi que dans le domaine de la protection préventive des consommateurs. FORPRION relié 25 projets, sur la base de cinq universités bavaroises et dans les instituts de la société Max-Planck. Le soutien financier de la coopération en recherche bavarois Prions FORPRION pris fin en juin 2007.

      Littérature:
   A. Stengel, C. Bach, I. Vorberg, O. Frank, S. Gilch, G. Lutzny, W. Seifarth, V. Erfle, E. Maas, H. Sch? Tzl, C. Leib-M? Sch, AD Greenwood: Prion infection influences murin endogène dans les cellules nerveuses. Biochemical and Biophysical Research Communications 343 (2006) 825-831

   Http://www.gsf.de

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