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«Nature» de nouveaux résultats de recherche publiés dans la douleur

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Un pas en avant dans la thérapie ciblée douleur

Notre corps sens stimuli douloureux par l'intermédiaire de certains récepteurs situés dans la peau, les articulations et dans de nombreux organes internes. Fibres nerveuses spécialisées relayer ces signaux en provenance de la périphérie vers le cerveau, où la douleur devient consciente. «La moelle épinière est placé entre ces structures comme une sorte de filtre de la douleur», dit Hans Ulrich Zeilhofer, professeur à l'Institut des sciences pharmaceutiques à l'ETH de Zurich et à l'Institut de pharmacologie et de toxicologie de l'Université de Zurich.

Ce filtre assure que la douleur n'est pas évoquée par des stimuli de tous les jours comme la lumière toucher. Ceci est accompli par inhibiteur des cellules nerveuses situées dans la corne dorsale de la colonne vertébrale qui libèrent le messager molécule-amino butyrique (GABA) spécialisées à des contacts entre les cellules nerveuses avoisinantes, les soi-disant synapses. GABA actionne chlorure de chaînes sur les cellules voisines ceux qui relaient les signaux de douleur au cerveau.

Facteurs inhibant l'activation de la douleur

Chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques, comme la polyarthrite rhumatoïde ou après lésions nerveuses, par exemple à la suite de blessures, la douleur en inhibant l'action du GABA est gravement compromise. Signaux de la douleur sont ensuite effectuées au cerveau près de non filtrée. Les benzodiazépines, comme le Valium ® drogues sédatives, qui renforcent l'action du GABA, de soulager la douleur chronique quand ils sont appliqués directement à la moelle épinière par l'intermédiaire d'une injection dans le canal médullaire. Dans la pratique, toutefois, ces injections ne peut se faire que dans des cas très sélectionnés. Plus souvent, les benzodiazépines sont administrées systématiquement, comme avec les comprimés. Dans ce cas, les benzodiazépines agissent non seulement dans la moelle épinière, mais aussi dans le cerveau où elles peuvent avoir des indésirables, parfois délétère, les effets sur la douleur des patients. Ces médicaments provoquent une sédation, atteinte à la mémoire, et peut même conduire à la toxicomanie. En outre, pendant un traitement prolongé souvent leur effet s'estompe avec le temps. Classic benzodiazépines devrait donc être évitée dans la douleur chronique des patients.

GABAA receptors que la douleur objectifs

Il a été reconnu depuis quelque temps déjà que le GABA sert fonctions importantes dans le contrôle de la douleur. Que les benzodiazépines agissent sur au moins quatre sous-types de récepteurs GABA est également connue. Néanmoins, ces récepteurs ont été largement négligées comme des cibles potentielles pour le traitement de la douleur.

L'équipe de recherche dirigée par Ulrich Zeilhofer utilisé des souris génétiquement modifiées dans des expériences pour cibler les récepteurs GABA qui contrôlent la douleur rachidienne relais. Ils ont d'abord induit une légère inflammation d'une patte arrière ou irrité le nerf sciatique d'induire la douleur. Quelques jours plus tard, les souris ont reçu une injection d'une benzodiazépine à proximité de la moelle épinière. Des expériences chez les souris a permis aux chercheurs d'identifier deux sous-types de récepteurs GABAA qui médiation rachidien contrôle de la douleur.

Un défi de la conception de médicaments

Pour les expériences avec des animaux, les médicaments proposés à la spécificité des récepteurs sont déjà disponibles. Ces expériences ont confirmé que le renforcement de la colonne vertébrale pharmacologique des récepteurs GABA inhibe la fonction de relais des signaux de douleur au cerveau. D'autres études ont également montré que ces composés ne perdent pas leurs effets analgésiques pendant un traitement prolongé et n'a pas conduit à la toxicomanie.

Conception d'un médicament qui cible seulement ces deux sous-types de GABA-ceptors serait un grand pas en avant dans la thérapie de la douleur. La douleur chronique peut être traitée spécifiquement et avec moins d'effets secondaires. «Le défi consiste maintenant pour les sociétés pharmaceutiques à développer des médicaments qui visent spécifiquement ces récepteurs chez les humains», dit Zeilhofer.

ZUERICH ETH
Raemistrasse 101
CH - 8006 Zuerich
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