Définir le mécanisme de signalisation et de la pertinence de la relaxine H2 dans la progression du cancer de la prostate
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UroToday.com - Les objectifs de cette étude étaient d'élucider le mécanisme (s) de la relaxine H2 qui favorise la progression du cancer de la prostate, et de déterminer la distribution et le niveau d'expression de la relaxine H2 cancer de la prostate dans les échantillons des patients. L'identification de nouvelles voies qui favorisent androgène-indépendant de la croissance des cellules du cancer de la prostate est crucial pour le succès du développement de nouvelles thérapies pour traiter SCaP. Ils ont identifié la relaxine H2 comme un facilitateur de cancer de la prostate androgène indépendant (AI SCaP) relaxine H2 traitement permet la croissance de l'AI LNCaP, et peut faciliter le récepteur d'androgène (AR)-dépendante transactivation du promoteur PSA.
PKA et de l'AMPc activité ont été évalués dans les cellules LNCaP traitées avec humaine recombinante (rh) relaxine H2. B-caténine et GSK-B expression ont été évaluées par Western blot analysis. Immunoprécipitation et immunocytochimie ont été utilisés pour déterminer si rh H2 relaxine induit contraignant de B-caténine AR et à la suite de la translocation AR / B-caténine complexe dans le noyau. Relaxine H2 niveaux ont été évalués en utilisant par ELISA, immunocytochimie et RT-PCR analysis. Soixante échantillons ont été analysés à ce jour.
Leurs données montrent que la relaxine H2 est en mesure d'activer l'AMPc / PKA et de la voie de chemin GSK-B/B-catenin/AR. AMPc activité a culminé à 10 minutes suivant le traitement par rh H2 relaxine, tandis que l'activité PKA culminé à 15 minutes après le traitement. Relaxine H2 traitement a augmenté de phosphorylation de GSK-B et B-caténine élevées niveaux. Immunoprécipitation et immunocytochimie études ont montré que la relaxine H2 favorisé l'interaction de B-caténine et AR, et la translocation de ce complexe dans le noyau. Analyse de la relaxine H2 niveaux dans les échantillons des patients a révélé que la relaxine H2 est élevée dans ~ 50% des patients atteints du cancer de la prostate. Ils en concluent que la relaxine H2 est en mesure d'activer l'AMPc / PKA pathway LNCaP dans la promotion d'une interaction entre B-caténine et AR qui aboutit à la translocation de la B-catenin/AR complexe dans le noyau.
Présenté par Ruth L Vinall et associés de l'Université de Californie, Davis A partir de 2007 la réunion annuelle de l'AUA
Rapporté par UroToday.com contributifs Editor Christopher P. Evans, MD, FACS
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Note: Pas encore évalué
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