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Comment reflux acide conduit à un cancer de l'œsophage découverts par des chercheurs

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Une enzyme particulière est significativement plus élevée dans les cellules cancéreuses qui ont été exposés à l'acide, ce qui conduit à la surproduction de peroxyde d'hydrogène, et offre une explication possible de la façon dont le reflux acide peut entraîner des cancers de l'œsophage, selon une récente étude dans le Journal of Biological Chemistry.

L'étude a révélé que l'enzyme NOX5-S est affectée par l'exposition à l'acide et le stress qu'il produit sur des cellules, activant les gènes qui conduisent à des lésions de l'ADN. Pour la première fois, les chercheurs ont défini la voie de signalisation de cellules endommagées par l'acide, à la progression du cancer de l'oesophage. Ils estiment que le même processus peut se produire dans le corps lorsque les cellules sont exposées à reflux acide.

"Le rôle de l'acide est controversée. Mais nous montrons que les cellules en les exposant à l'acide pour de courtes périodes de temps, qui affecte une enzyme particulière, ce qui déclenche une série d'événements qui risque d'entraîner un cancer de l'œsophage. Maintenant que nous avons une meilleure compréhension De la voie de signalisation, nous pourrons peut-être déterminer qui est à risque de développer un cancer en déterminant les niveaux de cette enzyme ", explique auteur principal Weibiao Cao, chercheur à Rhode Island Hospital et professeur adjoint de médecine et de chirurgie à Brown Medical School.

L'étude a porté sur les cellules cancéreuses humaines et des biopsies de patients avec œsophage de Barrett (BE), une affection dans laquelle les cellules de l'œsophage ont été modifiés par reflux gastro-œsophagien (RGO) ou un reflux acide. Reflux acide est considéré comme un important facteur de risque de cancer chez les personnes atteintes de l'œsophage de Barrett.

Toutefois, les mécanismes de l'évolution vers le cancer n'ont pas été pleinement comprise. Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que l'enzyme NOX5-S est nettement plus élevée dans les tissus de Barrett oesophagien, qui crée un état pré-cancéreux, ainsi que dans le cancer de l'oesophage. Acid exposition entraîne une augmentation de calcium dans le cancer de l'oesophage de Barrett cellules, donc l'activation d'un élément de réponse AMPc binding protein (CREB). Ceci provoque l'activation de NOX5-S et de la surproduction des espèces réactives de l'oxygène (ROS), augmentant ainsi la croissance des cellules et la diminution de la mort cellulaire - les conditions optimales pour le cancer de se développer.

Il était auparavant connu que les niveaux de ROS sont augmentés en œsophage de Barrett et dans le cancer de l'oesophage et que les ROS peuvent jouer un rôle important dans le développement du cancer. Cependant, les sources de ROS n'a pas été défini. Les chercheurs ont montré que la production de ROS commence avec NOX5. Lors de cette enzyme a été enlevée, acid-induced production de peroxyde d'hydrogène a été réduit, confirmant que NOX5 est responsable. Aussi, lorsque le calcium a été enlevée, la prévalence de NOX5 diminué, de même que la production de peroxyde d'hydrogène.

"Maintenant que nous savons que la séquence, nous serons peut-être capables de ralentir, voire de bloquer la progression du cancer en bloquant ces différentes étapes", a dit Cao. "Cela peut avoir une valeur thérapeutique si l'on peut bloquer cette enzyme particulière, NOX5, dans le cancer de l'oesophage de Barrett cellules."

L'incidence du cancer de l'oesophage liées à la BE ont augmenté au cours des trois dernières décennies, à un rythme supérieur à celui de tout autre cancer dans les 10 dernières années. Les patients ont un mauvais pronostic, avec une survie médiane de moins de 18 mois après le diagnostic. Le taux de survie est inférieur à 20 pour cent après une intervention chirurgicale sur les tumeurs opérables. Le principal facteur de risque de reflux gastro-œsophagien (RGO) compliquée par l'œsophage de Barrett.

Environ 10 pour cent des patients atteints de RGO développer œsophage de Barrett. Une personne d'âge moyen avec BE pendant 20 ans ou plus a un 10 à 20 pour cent la durée de vie risque de développer un cancer de l'œsophage, qui est semblable à un risque de cancer du poumon chez les gros fumeurs ou de cancer du foie chez l'hépatite chronique B-porteurs de virus.

Afin d'empêcher la progression, il peut être nécessaire d'augmenter le traitement par inhibiteurs de pompe à protons chez les patients atteints d'œsophage de Barrett, les auteurs écrivent.

«L'élucidation des voies menant de l'exposition à l'acide a augmenté la production de ROS, une prolifération accrue et une diminution de l'apoptose peut fournir un certain nombre de cibles thérapeutiques potentiellement utile", écrivent les auteurs.

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Article adapté par Medical News Today de l'original du communiqué de presse.
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D'autres auteurs sur le papier sont: Xiaoying Fu, Jose Behar et Jack Wands, tous du Rhode Island Hospital Medical School et Brown, David G. Beer de l'Université du Michigan Medical School, et David Lambeth de l'Emory University School of Medicine.

Cette étude a été subventionnée en partie par le National Institutes of Health COBRE subvention et par une subvention de l'Institut national du diabète et des maladies digestives et de rein des National Institutes of Health.

Fondée en 1863, le Rhode Island Hospital (www.rhodeislandhospital.org) est une organisation privée sans but lucratif et de l'hôpital est le plus important hôpital universitaire de Brown Medical School. Un traumatisme majeur pour le sud-est du centre de la Nouvelle-Angleterre, l'hôpital est dédié à être à la fine pointe de la médecine et de la recherche. Rhode Island Hospital se classe 13e parmi les hôpitaux autonomes qui reçoivent un financement du National Institutes of Health, aux bourses de recherche de plus de 27 millions de dollars annuellement. Plusieurs de ses médecins sont reconnus comme des leaders dans leurs domaines respectifs, de l'oncologie, la cardiologie, l'orthopédie et la chirurgie minimalement invasive. L'aile de l'hôpital de pédiatrie, Hasbro Children's Hospital, a lancé de nombreuses procédures et est à l'avant-garde de la chirurgie fœtale, de l'orthopédie et de neurochirurgie pédiatrique.

Contact: Nicole Gustin
Durée de vie

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